Исследование TTI-101 в комбинации для участников с метастатическим гормональным рецептором-положительным и человеческим эпителиальным рецептором 2 (HER2)-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

1. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.
2. Метастатический или местно-распространенный рак молочной железы, не поддающийся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией.

3. В настоящее время получает палбоциклиб и терапию ИИ в условиях метастазирования с признаками прогрессирования заболевания. Кроме того:

   • Должен оставаться на терапии палбоциклибом и ИА в течение ≥ 6 месяцев для распространенного рака молочной железы или метастатического заболевания до появления признаков прогрессирования, что, по мнению лечащего врача, требует продолжения терапии палбоциклибом и ИА.
   • Необходимо продолжать прием палбоциклиба в дозе 125, 100 или 75 мг перорально в течение 21 дня каждый 28-дневный цикл.
4. Все мужчины и женщины в пременопаузе должны проходить медикаментозную супрессивную гонадотропную терапию с использованием аналога гонадотропина (например, гозерелина или лейпролида) и иметь исходный уровень эстрогенов в постменопаузальном диапазоне по институциональным критериям.
5. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Имеет задокументированное подтверждение гистологического или цитологического положительного гормонального рецептора (гормональный рецептор-положительный [HR+], человеческий эпителиальный рецептор 2-отрицательный [HER2-]) рака молочной железы по данным местного лабораторного тестирования.
7. Допускается только 1 предыдущая линия системного лечения (палбоциклиб и ИИ) при местнораспространенном или метастатическом заболевании; участник должен иметь доказательства прогрессирования заболевания на палбоциклибе и ИИ в местнораспространенном или метастатическом состоянии до регистрации.
8. Готов предоставить репрезентативный образец свежей опухолевой ткани до регистрации. Свежий образец опухоли должен быть получен после подтверждения прогрессирования на фоне терапии палбоциклибом первой линии и ИИ.
9. Требуется наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Поражения в ранее облученной области, которые не прогрессировали, не считаются измеримыми.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут допущены к участию:

1. Получил более 1 линии предшествующей системной терапии местно-распространенного/метастатического рака молочной железы.
2. Имели предварительное воздействие любого преобразователя сигнала и ингибитора активатора транскрипции 3 (STAT3).
3. Прошла лучевую терапию в течение 3 недель до цикла 1, день 1 (цикл 28 дней). Участники должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до начала исследуемого лечения и восстановиться до степени 1 или выше от связанных побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции).
4. Имеет гиперэкспрессию человеческого эпителиального рецептора 2 (HER2) по данным местного лабораторного тестирования (иммуногистохимический [IHC] 3+ или положительный результат гибридизации in situ).
5. Имеет известную потерю гена-супрессора опухоли ретинобластомы (Rb) или мутации, активирующей рецептор эстрогена 1 (ESR1) (тестирование не обязательно).
6. Прогрессирование заболевания на более чем одном ингибиторе циклинзависимой киназы (CDK)4/6 или прогрессирование более одного раза на одном и том же ингибиторе CDK4/6.
7. Одновременно применяют другую противораковую терапию. Участники должны продолжать терапию палбоциклибом и ИИ.