Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av TTI-101 i kombinasjon for deltakere med metastatisk hormonreseptorpositiv og human epitelreseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft

19. februar 2025 oppdatert av: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Fase 1b/2-studie av tillegg av STAT3-hemmer TTI-101 til omvendt motstand på førstelinje Palbociclib Plus Aromatase-hemmerterapi for metastatisk hormonreseptorpositiv og HER2-negativ brystkreft

De primære målene for fase 1b-delen av denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til TTI-101 når det legges til palbociclib og aromatasehemmer (AI) administrert oralt til deltakere med hormonreseptor-positiv (HR+) human epitelreseptor 2-negativ (HER2-) palbociclib-resistent brystkreft, og for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for TTI-101 når det legges til palbociclib og AI.

Hovedmålet med fase 2-delen av denne studien er å evaluere tumorrespons ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1-kriterier hos deltakere som får TTI-101 lagt til palbociclib og AI.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross Health Fort Lauderdale - Holy Cross Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Fort Worth (DFW) - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Metastatisk eller lokalt avansert brystkreft som ikke kan behandles med kirurgi eller strålebehandling.

  3. Mottar for tiden palbociclib og AI-behandling i metastatisk setting med tegn på progressiv sykdom. I tillegg:

    • Må ha vært på palbociclib og AI-behandling i ≥6 måneder for avansert brystkreft eller metastatisk sykdom før tegn på progresjon som etter den behandlende legens oppfatning tilsier fortsatt behandling med palbociclib og AI.
    • Må fortsette på palbociclib i en dose på 125, 100 eller 75 mg administrert oralt i 21 dager hver 28-dagers syklus.
  4. Alle menn og premenopausale kvinner må gå på medisinsk gonadal suppresjonsterapi med en gonadotropinanalog (f.eks. goserelin eller leuprolid) og ha østrogennivåer i postmenopausal området etter institusjonelle kriterier ved baseline.
  5. Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  6. Har dokumentert bekreftelse på histologisk eller cytologisk hormonreseptorpositiv (hormonreseptorpositiv [HR+], human epitelreseptor 2-negativ [HER2-]) brystkreft per lokal laboratorietesting.
  7. Kun 1 tidligere linje med systemisk behandling (palbociclib og AI) i lokalt avansert eller metastatisk setting er tillatt; deltakeren må ha vist tegn på progressiv sykdom på palbociclib og AI i lokalt avansert eller metastatisk setting før registrering.
  8. Villig til å gi en representativ fersk tumorvevsprøve før påmelding. Den ferske tumorprøven må innhentes etter bevis på progresjon på førstelinjes palbociclib og AI.
  9. Tilstedeværelsen av målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 er påkrevd. Lesjoner i et tidligere bestrålt område som ikke har utviklet seg, anses ikke som målbare.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier vil ikke være kvalifisert:

  1. Har mottatt mer enn 1 linje tidligere systemisk behandling for lokalt avansert/metastatisk brystkreft.
  2. Hadde tidligere eksponering for en hvilken som helst signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (STAT3) hemmer.
  3. Hadde strålebehandling innen 3 uker før syklus 1 dag 1 (syklus er 28 dager). Deltakerne må ha kommet seg etter stråleterapitoksisitet før studiebehandlingen starter og kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia).
  4. Har human epitelreseptor 2 (HER2) overekspresjon ved lokal laboratorietesting (immunhistokjemisk [IHC] 3+ eller in situ hybridisering positiv).
  5. Har kjent tap av retinoblastom tumor suppressorgen (Rb) eller østrogenreseptor 1 (ESR1) aktiverende mutasjon (testing ikke obligatorisk).
  6. Har hatt sykdomsprogresjon på mer enn én syklinavhengig kinase (CDK)4/6-hemmer eller har progrediert mer enn én gang på samme CDK4/6-hemmer.
  7. Bruker samtidig annen kreftbehandling. Deltakerne bør fortsette palbociclib- og AI-terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Doseeskalering
Deltakerne vil motta opptil 3 dosenivåer av TTI-101 lagt til palbociclib og AI eller fulvestrant for å bestemme RP2D.
Legemiddel: TTI-101
Oral tablett
Legemiddel: Palbociclib
Oral kapsel
Andre navn:
  • Ibrance ®
Legemiddel: Aromatasehemmer (AI)
Oral tablett
Legemiddel: fulvestrant
Oral tablett
Eksperimentell: Fase 2: Doseutvidelse
Påmelding til fase 2 kan starte med godkjenning fra sikkerhetsutvalget. Deltakere vil bli registrert og behandlet ved RP2D av TTI-101 lagt til palbociclib eller ribociclib og AI eller fulvestrant.
Legemiddel: TTI-101
Oral tablett
Legemiddel: Palbociclib
Oral kapsel
Andre navn:
  • Ibrance ®
Legemiddel: Aromatasehemmer (AI)
Oral tablett
Legemiddel: fulvestrant
Oral tablett
Legemiddel: ribociclib
Oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Dag 1 til dag 28
Fase 1b: Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller en klinisk studiedeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alle klinisk signifikante endringer mellom baseline og postbaseline laboratorievurderinger, elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn og fysiske undersøkelser vil bli registrert som AE.
Opptil ca 18 måneder
Fase 1b: Antall deltakere som opplever en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Fase 2: Landmark Progression Free Sulrvival ved 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: Dag 1 før dose og 6 måneder etter dose
Dag 1 før dose og 6 måneder etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og fase 2: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) målt hos alle deltakere som bruker RECIST versjon 1.1.
Opptil ca 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) målt ved bruk av RECIST versjon 1.1 hos deltakere som har en oppfølging av tumorvurdering på studien minst 42 dager etter syklus 1 dag 1 (syklus er 28 dager) og som får kl. minst 80 % av planlagt dosering med TTI-101.
Opptil ca 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Varighet av respons (DoR) til behandling
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Tid til svulstprogresjon (TTP)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av TTI-101
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (syklus er 28 dager)
Syklus 2 Dag 1 (syklus er 28 dager)
Fase 1b og fase 2: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for TTI-101
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (syklus er 28 dager)
Syklus 2 Dag 1 (syklus er 28 dager)
Fase 1b og fase 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t (AUC[0-t]) til TTI-101
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (syklus er 28 dager)
Syklus 2 Dag 1 (syklus er 28 dager)
Fase 1b og fase 2: Farmakodynamikk av TTI-101 målt ved endring fra baseline i prosent av fosforylert signaltransduser og aktivator av transkripsjon 1 (pY-STAT1) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Grunnlinje til syklus 3 dag 1 (syklus er 28 dager)
Grunnlinje til syklus 3 dag 1 (syklus er 28 dager)
Fase 1b og fase 2: Farmakodynamikk av TTI-101 målt ved endring fra baseline i prosent av fosforylert signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (pY-STAT3) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Grunnlinje til syklus 3 dag 1 (syklus er 28 dager)
Grunnlinje til syklus 3 dag 1 (syklus er 28 dager)
Fase 1b og fase 2: Farmakodynamikk av TTI-101 målt ved endring fra baseline i prosent av fosforylert signaltransduser og aktivator av transkripsjon 5 (pY-STAT5) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Grunnlinje til syklus 3 dag 1 (syklus er 28 dager)
Grunnlinje til syklus 3 dag 1 (syklus er 28 dager)
Fase 1b: PFS6
Tidsramme: Dag 1 før dose og 6 måneder etter dose
Dag 1 før dose og 6 måneder etter dose
Fase 1b og fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD) i minst 6 måneder.
Opptil ca 18 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 18 måneder
Opptil ca 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tvardi Therapeutics, Incorporated

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

25. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TVD-101-002B

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere