Studie TTI-101 v kombinaci pro účastníky s rakovinou prsu s pozitivním metastatickým hormonálním receptorem a lidským epiteliálním receptorem 2 (HER2) negativním

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí:

1. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
2. Metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií.

3. V současné době dostává léčbu palbociklibem a AI v metastatickém stavu s prokázanou progresivní chorobou. Kromě toho:

   • Musí zůstat na terapii palbociklibem a AI po dobu ≥ 6 měsíců pro pokročilý karcinom prsu nebo metastatické onemocnění před průkazem progrese, která podle názoru ošetřujícího lékaře vyžaduje pokračování léčby palbociklibem a AI.
   • Musí pokračovat palbociklib v dávce 125, 100 nebo 75 mg podávaný perorálně po dobu 21 dnů v každém 28denním cyklu.
4. Všichni muži a premenopauzální ženy musí být na lékařské gonadální supresivní terapii analogem gonadotropinu (např. goserelin nebo leuprolid) a musí mít hladiny estrogenu v postmenopauzálním rozmezí podle ústavních kritérií na začátku.
5. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Má zdokumentované potvrzení histologického nebo cytologického pozitivního hormonálního receptoru (pozitivní hormonální receptor [HR+], lidský epiteliální receptor 2 negativní [HER2-]) rakoviny prsu na základě lokálního laboratorního testování.
7. Je povolena pouze 1 předchozí linie systémové léčby (palbociklib a AI) v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu; účastník musí před zařazením prokázat známky progresivního onemocnění na palbociklibu a AI v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.
8. Ochota poskytnout reprezentativní vzorek čerstvé nádorové tkáně před zařazením. Čerstvý vzorek nádoru musí být získán po průkazu progrese na palbociklibu a AI první linie.
9. Je vyžadována přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti, které neprogredovaly, nejsou považovány za měřitelné.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou způsobilí:

1. Absolvoval více než 1 řadu předchozí systémové léčby lokálně pokročilého/metastazujícího karcinomu prsu.
2. Měl předchozí expozici jakémukoli signálnímu převodníku a aktivátoru transkripce 3 (STAT3) inhibitoru.
3. Podstoupil radioterapii během 3 týdnů před cyklem 1 den 1 (cyklus je 28 dní). Účastníci se musí zotavit z radioterapeutické toxicity před zahájením studijní léčby a zotavit se na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie).
4. Má nadměrnou expresi lidského epiteliálního receptoru 2 (HER2) při lokálním laboratorním testování (imunohistochemický [IHC] 3+ nebo pozitivní hybridizace in situ).
5. Známá ztráta retinoblastomového tumor supresorového genu (Rb) nebo aktivační mutace estrogenového receptoru 1 (ESR1) (testování není povinné).
6. Měl progresi onemocnění na více než jednom inhibitoru cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6 nebo progredoval více než jednou na stejném inhibitoru CDK4/6.
7. Současné užívání jiné protinádorové léčby. Účastníci by měli pokračovat v terapii palbociklibem a AI.