전이성 호르몬 수용체 양성 및 인간 상피 수용체 2(HER2) 음성 유방암 참가자를 위한 TTI-101 병용 연구
2025년 2월 19일 업데이트: Tvardi Therapeutics, Incorporated
전이성 호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암에 대한 1차 팔보시클립 플러스 아로마타제 억제제 요법에 대한 내성 역전을 위한 STAT3 억제제 TTI-101의 추가에 대한 1b/2상 연구
이 연구의 1b상 부분의 주요 목적은 호르몬 수용체 양성(HR+) 인간 상피 수용체 2 음성 참가자에게 경구 투여된 팔보시클립 및 아로마타제 억제제(AI)에 TTI-101을 추가했을 때의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. (HER2-) 팔보시클립 내성 유방암, 그리고 팔보시클립 및 AI에 추가될 때 TTI-101에 대한 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해.
이 연구의 2상 부분의 1차 목적은 팔보시클립과 AI에 TTI-101을 추가한 참가자를 대상으로 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준에 따라 종양 반응을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33308
- Holy Cross Health Fort Lauderdale - Holy Cross Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology - Dallas Fort Worth (DFW) - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
참가자는 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세.
- 전이성 또는 국소적으로 진행된 유방암은 수술이나 방사선 요법에 의한 근치적 치료가 불가능합니다.
현재 진행성 질환의 증거가 있는 전이성 환경에서 팔보시클립 및 AI 요법을 받고 있습니다. 게다가:
- 진행성 유방암 또는 전이성 질환에 대해 치료 의사의 의견에 따라 팔보시클립 및 AI를 사용한 지속적인 치료가 필요한 진행의 증거가 나타나기 전에 6개월 이상 팔보시클립 및 AI 치료를 유지해야 합니다.
- 28일 주기마다 21일 동안 경구 투여되는 125, 100 또는 75 mg 용량의 팔보시클립을 계속 사용해야 합니다.
- 모든 남성과 폐경 전 여성은 고나도트로핀 유사체(예: 고세렐린 또는 류프로라이드)를 사용한 의학적 생식선 억제 요법을 받아야 하며 기준선에서 기관 기준에 따라 폐경 후 범위의 에스트로겐 수치를 가져야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 현지 실험실 테스트에 따라 조직학적 또는 세포학적 호르몬 수용체 양성(호르몬 수용체 양성[HR+], 인간 상피 수용체 2-음성[HER2-]) 유방암의 확인을 문서화했습니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 전신 치료의 이전 라인 1개(팔보시클립 및 AI)만 허용됩니다. 참가자는 등록 전에 국소 진행성 또는 전이성 설정에서 팔보시클립 및 AI에 대한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
- 등록 전에 대표적인 새로운 종양 조직 표본을 기꺼이 제공합니다. 새로운 종양 검체는 1차 치료제인 팔보시클립과 AI에서 진행의 증거가 나타난 후에 채취해야 합니다.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재가 필요합니다. 진행되지 않은 이전에 조사된 영역의 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
제외 기준:
다음 제외 기준을 충족하는 참가자는 자격이 없습니다.
- 국소 진행성/전이성 유방암에 대해 이전에 1회 이상의 전신 요법을 받았습니다.
- 이전에 모든 신호 변환기 및 전사 3(STAT3) 억제제 활성화제에 노출되었습니다.
- 주기 1 1일 전 3주 이내에 방사선 요법을 받은 경우(주기는 28일). 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 방사선 요법 독성에서 회복되었고 그러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되어야 합니다.
- 지역 실험실 검사에서 인간 상피 수용체 2(HER2) 과발현이 있습니다(면역조직화학[IHC] 3+ 또는 제자리 혼성화 양성).
- 망막모세포종 종양 억제 유전자(Rb) 또는 에스트로겐 수용체 1(ESR1) 활성화 돌연변이의 알려진 손실이 있습니다(검사가 필수는 아님).
- 하나 이상의 CDK(cyclin-dependent kinase) 4/6 억제제에서 질병 진행이 있거나 동일한 CDK4/6 억제제에서 두 번 이상 진행되었습니다.
- 다른 항암 요법을 병행하고 있습니다. 참가자는 팔보시클립 및 AI 요법을 계속해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상: 용량 증량
참가자는 RP2D를 결정하기 위해 팔보시클립 및 AI 또는 풀베스트란트에 추가된 TTI-101의 최대 3가지 용량 수준을 받게 됩니다.
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구강 정제
경구 캡슐
다른 이름들:
구강 정제
구강 정제
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실험적: 2단계: 용량 확장
2단계 등록은 안전 심의 위원회의 승인을 받아 시작할 수 있습니다.
참가자는 palbociclib 또는 ribociclib 및 AI 또는 fulvestrant에 추가된 TTI-101의 RP2D에서 등록 및 치료를 받게 됩니다.
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구강 정제
경구 캡슐
다른 이름들:
구강 정제
구강 정제
구강 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b단계: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차 ~ 28일차
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1일차 ~ 28일차
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1b단계: 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 18개월
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AE는 참여자 또는 의약품이 투여된 임상 연구 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건이며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
기준선과 기준선 후 실험실 평가, 심전도(ECG), 활력 징후 및 신체 검사 사이의 임의의 임상적으로 유의한 변화는 AE로 기록될 것이다.
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최대 약 18개월
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1b단계: 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 18개월
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최대 약 18개월
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2단계: 6개월에 랜드마크 진행 무료 생존(PFS6)
기간: 투여 전 1일 및 투여 후 6개월
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투여 전 1일 및 투여 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상 및 2상: 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 18개월
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RECIST 버전 1.1을 사용하여 모든 참가자에서 측정된 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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최대 약 18개월
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1b상 및 2상: 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 18개월
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주기 1일 1(주기는 28일) 이후 최소 42일 동안 후속 연구 종양 평가를 받고(주기는 28일) 참가자에서 RECIST 버전 1.1을 사용하여 측정된 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 정의됩니다. TTI-101로 계획된 투여량의 최소 80%.
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최대 약 18개월
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1b상 및 2상: 치료에 대한 반응 기간(DoR)
기간: 최대 약 18개월
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최대 약 18개월
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1b상 및 2상: 종양 진행까지의 시간(TTP)
기간: 최대 약 18개월
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최대 약 18개월
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1b단계 및 2단계: 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 최대 약 18개월
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최대 약 18개월
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1b상 및 2상: TTI-101의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 2 Day 1(주기는 28일)
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주기 2 Day 1(주기는 28일)
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1b상 및 2상: TTI-101의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax) 시간
기간: 주기 2 Day 1(주기는 28일)
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주기 2 Day 1(주기는 28일)
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단계 1b 및 단계 2: TTI-101의 시간 0에서 시간 t(AUC[0-t])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 2 Day 1(주기는 28일)
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주기 2 Day 1(주기는 28일)
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1b상 및 2상: 종양 생검 샘플에서 전사 1(pY-STAT1) 양성 세포의 인산화된 신호 변환기 및 활성제의 백분율의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정된 TTI-101의 약력학
기간: 3주기 기준 1일차(주기는 28일)
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3주기 기준 1일차(주기는 28일)
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1b상 및 2상: 종양 생검 샘플에서 전사 3(pY-STAT3) 양성 세포의 인산화된 신호 변환기 및 활성제의 백분율의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정된 TTI-101의 약력학
기간: 3주기 기준 1일차(주기는 28일)
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3주기 기준 1일차(주기는 28일)
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1b상 및 2상: 종양 생검 샘플에서 전사 5(pY-STAT5) 양성 세포의 인산화된 신호 변환기 및 활성제의 백분율의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정된 TTI-101의 약력학
기간: 3주기 기준 1일차(주기는 28일)
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3주기 기준 1일차(주기는 28일)
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1b상: PFS6
기간: 투여 전 1일 및 투여 후 6개월
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투여 전 1일 및 투여 후 6개월
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1b상 및 2상: 임상 혜택률(CBR)
기간: 최대 약 18개월
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최소 6개월 동안 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정 질병(SD)으로 정의됩니다.
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최대 약 18개월
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 18개월
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최대 약 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 9일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TVD-101-002B
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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