Étude du TTI-101 en association pour les participantes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux métastatiques positifs et à récepteurs épithéliaux humains 2 (HER2) négatifs

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles :

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Cancer du sein métastatique ou localement avancé ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.

3. Reçoit actuellement un traitement au palbociclib et à l'IA dans un contexte métastatique avec des signes de progression de la maladie. En plus:

   • Doit être resté sous traitement par palbociclib et AI pendant ≥ 6 mois pour un cancer du sein avancé ou une maladie métastatique avant l'apparition de signes de progression qui, de l'avis du médecin traitant, justifient la poursuite du traitement par palbociclib et AI.
   • Doit continuer le palbociclib à une dose de 125, 100 ou 75 mg administrée par voie orale pendant 21 jours tous les cycles de 28 jours.
4. Tous les hommes et les femmes préménopausées doivent suivre un traitement médical de suppression gonadique avec un analogue de la gonadotrophine (par exemple, la goséréline ou le leuprolide) et avoir des niveaux d'œstrogène dans la gamme postménopausique selon les critères institutionnels au départ.
5. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. A documenté la confirmation du cancer du sein histologique ou cytologique positif pour les récepteurs hormonaux (récepteur hormonal positif [HR +], récepteur épithélial humain 2 négatif [HER2-]) par des tests de laboratoire locaux.
7. Une seule ligne antérieure de traitement systémique (palbociclib et AI) dans le cadre localement avancé ou métastatique est autorisée ; le participant doit avoir montré des signes de progression de la maladie sous palbociclib et AI dans le cadre localement avancé ou métastatique avant l'inscription.
8. Disposé à fournir un échantillon représentatif de tissu tumoral frais avant l'inscription. L'échantillon de tumeur fraîche doit être obtenu après preuve de la progression du palbociclib et de l'IA de première intention.
9. La présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 est requise. Les lésions dans une zone précédemment irradiée qui n'ont pas progressé ne sont pas considérées comme mesurables.

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles :

1. A reçu plus d'une ligne de traitement systémique antérieur pour un cancer du sein localement avancé/métastatique.
2. A déjà été exposé à un transducteur de signal et à un inhibiteur de l'activateur de la transcription 3 (STAT3).
3. A subi une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le cycle 1 jour 1 (le cycle est de 28 jours). Les participants doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant de commencer le traitement à l'étude et récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (à l'exception de l'alopécie).
4. Surexpression du récepteur épithélial humain 2 (HER2) par des tests de laboratoire locaux (immunohistochimie [IHC] 3+ ou hybridation in situ positive).
5. Perte connue du gène suppresseur de tumeur du rétinoblastome (Rb) ou de la mutation activatrice du récepteur des œstrogènes 1 (ESR1) (test non obligatoire).
6. A eu une progression de la maladie sur plus d'un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 ou a progressé plus d'une fois sur le même inhibiteur de CDK4/6.
7. Utilisation concomitante d'autres traitements anticancéreux. Les participants doivent poursuivre le traitement au palbociclib et à l'IA.