Studie von TTI-101 in Kombination für Teilnehmer mit metastasierendem Hormonrezeptor-positivem und humanem Epithelrezeptor 2 (HER2)-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Metastasierter oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.

3. Derzeitige Palbociclib- und AI-Therapie im metastasierten Setting mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung. Zusätzlich:

   • Muss bei fortgeschrittenem Brustkrebs oder metastasierter Erkrankung ≥ 6 Monate lang unter Palbociclib- und AI-Therapie geblieben sein, bevor Anzeichen einer Progression vorliegen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine Fortsetzung der Therapie mit Palbociclib und AI rechtfertigen.
   • Muss mit Palbociclib in einer Dosis von 125, 100 oder 75 mg oral für 21 Tage in jedem 28-Tage-Zyklus fortgesetzt werden.
4. Alle Männer und prämenopausalen Frauen müssen sich einer medizinischen Gonadenunterdrückungstherapie mit einem Gonadotropin-Analogon (z. B. Goserelin oder Leuprolid) unterziehen und zu Studienbeginn Östrogenspiegel im postmenopausalen Bereich nach institutionellen Kriterien aufweisen.
5. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Hat eine dokumentierte Bestätigung von histologischem oder zytologischem Hormonrezeptor-positivem (Hormonrezeptor-positivem [HR+], menschlichem Epithelrezeptor 2-negativem [HER2-]) Brustkrebs durch lokale Labortests.
7. Nur 1 vorherige systemische Behandlungslinie (Palbociclib und AI) im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting ist erlaubt; Der Teilnehmer muss vor der Einschreibung Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung unter Palbociclib und AI in der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umgebung gezeigt haben.
8. Bereit, vor der Registrierung eine repräsentative frische Tumorgewebeprobe bereitzustellen. Die frische Tumorprobe muss nach Nachweis einer Progression unter Erstlinientherapie mit Palbociclib und AI entnommen werden.
9. Das Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 ist erforderlich. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich, die nicht fortgeschritten sind, gelten nicht als messbar.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

1. Hat mehr als 1 Linie einer vorherigen systemischen Therapie für lokal fortgeschrittenen / metastasierten Brustkrebs erhalten.
2. Hatte eine vorherige Exposition gegenüber einem Signalwandler und Aktivator des Transkriptions-3-Inhibitors (STAT3).
3. Hatte eine Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (Zyklus dauert 28 Tage). Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben und sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) auf Grad 1 oder besser erholt haben.
4. Hat eine Überexpression des menschlichen epithelialen Rezeptors 2 (HER2) durch lokale Labortests (immunhistochemisch [IHC] 3+ oder positive In-situ-Hybridisierung).
5. Hat einen bekannten Verlust des Retinoblastom-Tumorsuppressorgens (Rb) oder der aktivierenden Mutation des Östrogenrezeptors 1 (ESR1) (Tests nicht obligatorisch).
6. Krankheitsprogression unter mehr als einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)4/6-Inhibitor oder mehr als einmal unter demselben CDK4/6-Inhibitor.
7. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien. Die Teilnehmer sollten die Palbociclib- und AI-Therapie fortsetzen.