Tutkimus TTI-101:stä yhdistelmänä osallistujille, joilla on metastaattinen hormonireseptoripositiivinen ja ihmisen epiteelireseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä
keskiviikko 19. helmikuuta 2025 päivittänyt: Tvardi Therapeutics, Incorporated
Vaihe 1b/2 -tutkimus STAT3-estäjän TTI-101:n lisäämisestä käänteiseen resistenssiin ensimmäisen linjan Palbociclib Plus -aromataasi-inhibiittorihoidossa metastaattisen hormonireseptoripositiivisen ja HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa
Tämän tutkimuksen vaiheen 1b osan ensisijaisena tavoitteena on arvioida TTI-101:n turvallisuutta ja siedettävyyttä lisättynä palbosiklibiin ja aromataasi-inhibiittoriin (AI), joka annetaan suun kautta osallistujille, joilla on hormonireseptoripositiivinen (HR+) ihmisen epiteelireseptori 2-negatiivinen. (HER2-) palbosiklibille vastustuskykyinen rintasyöpä ja määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) TTI-101:lle, kun se lisätään palbosiklibiin ja AI:han.
Tämän tutkimuksen vaiheen 2 osan ensisijainen tavoite on arvioida tuumorivastetta Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 kriteereillä osallistujilla, jotka saavat TTI-101:tä lisättynä palbosiklibiin ja AI:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Health Fort Lauderdale - Holy Cross Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt - Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology - Dallas Fort Worth (DFW) - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelpoisia:
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla.
Tällä hetkellä saa palbosiklib- ja AI-hoitoa metastasoituneessa ympäristössä, jossa on merkkejä etenevästä taudista. Lisäksi:
- On täytynyt jatkaa palbosiklib- ja AI-hoitoa ≥ 6 kuukauden ajan edenneen rintasyövän tai metastasoituneen taudin vuoksi, ennen kuin havaitaan merkkejä etenemisestä, mikä hoitavan lääkärin mielestä oikeuttaa jatkamaan palbosiklib- ja AI-hoitoa.
- Palbosiklibiä on jatkettava 125, 100 tai 75 mg:n annoksella suun kautta 21 päivän ajan joka 28 päivän sykli.
- Kaikkien miesten ja premenopausaalisten naisten on saatava lääketieteellistä sukurauhasten suppressiohoitoa gonadotropiinianalogilla (esim. gosereliinilla tai leuprolidilla) ja heidän estrogeenitasojen on oltava postmenopausaalisilla aloilla laitoskriteerien mukaan.
- Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- On dokumentoitu histologinen tai sytologinen hormonireseptoripositiivinen (hormonireseptoripositiivinen [HR+], ihmisen epiteelireseptori 2-negatiivinen [HER2-]) rintasyöpä paikallisten laboratoriotestien perusteella.
- Vain yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja (palbociclib ja AI) on sallittu paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa tilanteessa; osallistujan on täytynyt osoittaa etenevää sairautta palbosiklibillä ja AI:lla paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä ennen ilmoittautumista.
- Valmis toimittamaan edustavan tuoreen kasvainkudosnäytteen ennen ilmoittautumista. Tuore kasvainnäyte on otettava sen jälkeen, kun on todistettu etenemisestä ensilinjan palbosiklibillä ja AI:lla.
- Mitattavissa olevan taudin esiintyminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti vaaditaan. Aiemmin säteilytetyn alueen vaurioita, jotka eivät ole edenneet, ei pidetä mitattavissa.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemisperusteista, eivät ole kelvollisia:
- Hän on saanut enemmän kuin yhden sarjan aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen/metastaattisen rintasyövän hoitoon.
- Hän oli aiemmin altistunut mille tahansa signaalinmuuntimelle ja transkriptio 3:n (STAT3) estäjän aktivaattorille.
- saanut sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 (sykli on 28 päivää). Osallistujien on oltava toipuneet sädehoidon toksisuudesta ennen tutkimushoidon aloittamista ja toipuneet asteeseen 1 tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö).
- Sillä on ihmisen epiteelireseptorin 2 (HER2) yli-ilmentyminen paikallisten laboratoriotestien perusteella (immunohistokemiallinen [IHC] 3+ tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
- Hänellä on tunnettu retinoblastoomakasvaimen suppressorigeenin (Rb) tai estrogeenireseptori 1:n (ESR1) aktivoivan mutaation häviäminen (testaus ei pakollinen).
- Hänellä on ollut sairauden eteneminen useamman kuin yhden sykliiniriippuvaisen kinaasin (CDK) 4/6:n estäjän vaikutuksesta tai on edennyt useammin kuin kerran samalla CDK4/6-estäjillä.
- Samanaikaisesti muita syöpälääkkeitä. Osallistujien tulee jatkaa palbosiklib- ja tekoälyhoitoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Annoksen eskalointi
Osallistujat saavat enintään 3 annostasoa TTI-101:tä lisättynä palbosiklibiin ja AI:hen tai fulvestranttiin RP2D:n määrittämiseksi.
|
Suun kautta otettava tabletti
Oraalinen kapseli
Muut nimet:
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Annoksen laajentaminen
Ilmoittautuminen vaiheeseen 2 voidaan aloittaa turvallisuusarviointikomitean luvalla.
Osallistujat rekisteröidään ja hoidetaan TTI-101:n RP2D:ssä, joka on lisätty palbosiklibiin tai ribosiklibiin ja AI- tai fulvestranttiin.
|
Suun kautta otettava tabletti
Oraalinen kapseli
Muut nimet:
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettava tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Vaihe 1b: Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osanottajan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Kaikki kliinisesti merkittävät muutokset lähtötilanteen ja lähtötilanteen jälkeisten laboratorioarvioiden, EKG:iden, elintoimintojen ja fyysisten tutkimusten välillä kirjataan haittavaikutuksiksi.
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
Vaihe 1b: niiden osallistujien määrä, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
|
Vaihe 2: Merkittävä etenemisvapaa sulrvival 6 kuukauden iässä (PFS6)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ennen annosta ja 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) mitattuna kaikilta osallistujilta käyttämällä RECIST-versiota 1.1.
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) mitattuna RECIST-versiolla 1.1 osallistujilla, joilla on seurantatutkimuksen aikana kasvainarviointi vähintään 42 päivää syklin 1 päivän 1 jälkeen (sykli on 28 päivää) ja jotka saavat vähintään 80 % suunnitellusta TTI-101-annoksesta.
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Hoitoon kohdistuvan vasteen kesto (DoR).
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: Aika kasvaimen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: TTI-101:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
Kierto 2 Päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: TTI-101:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
Kierto 2 Päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: TTI-101:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen t (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
Kierto 2 Päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: TTI-101:n farmakodynamiikka mitattuna muutoksella lähtötasosta positiivisten solujen prosenttiosuudessa fosforyloituneesta signaalimuuntimesta ja transkription 1 aktivaattorista (pY-STAT1) kasvainbiopsianäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne sykliin 3, päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
Lähtötilanne sykliin 3, päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: TTI-101:n farmakodynamiikka mitattuna muutoksella lähtötasosta positiivisten solujen prosenttiosuudessa fosforyloituneesta signaalimuuntimesta ja transkription 3 aktivaattorista (pY-STAT3) kasvainbiopsianäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne sykliin 3, päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
Lähtötilanne sykliin 3, päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: TTI-101:n farmakodynamiikka mitattuna muutoksella lähtötasosta positiivisten solujen prosenttiosuudessa fosforyloituneesta signaalimuuntimesta ja transkription 5 aktivaattorista (pY-STAT5) kasvainbiopsianäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne sykliin 3, päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
Lähtötilanne sykliin 3, päivä 1 (sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1b: PFS6
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
Päivä 1 ennen annosta ja 6 kuukautta annoksen jälkeen
|
|
|
Vaihe 1b ja vaihe 2: CBR (Clinical Benefit Rate)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Määritelty: täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + stabiili sairaus (SD) vähintään 6 kuukauden ajan.
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 18 kuukautta
|
Jopa noin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Fulvestrantti
- Palbociclib
- Aromataasi-inhibiittorit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TVD-101-002B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .