Estudio de TTI-101 en combinación para participantes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y receptor epitelial humano 2 (HER2) negativo

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles:

1. Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado.
2. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia.

3. Actualmente recibe tratamiento con palbociclib e IA en el entorno metastásico con evidencia de enfermedad progresiva. Además:

   • Debe haber permanecido en tratamiento con palbociclib e IA durante ≥ 6 meses para cáncer de mama avanzado o enfermedad metastásica antes de la evidencia de progresión que, en opinión del médico tratante, justifica la continuación del tratamiento con palbociclib e IA.
   • Debe continuar con palbociclib a una dosis de 125, 100 o 75 mg administrados por vía oral durante 21 días cada ciclo de 28 días.
4. Todos los hombres y mujeres premenopáusicas deben estar en tratamiento médico de supresión gonadal con un análogo de gonadotropina (p. ej., goserelina o leuprolida) y tener niveles de estrógeno en el rango posmenopáusico según los criterios institucionales al inicio.
5. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Tiene confirmación documentada de cáncer de mama histológico o citológico con receptor de hormonas positivo (receptor de hormonas positivo [HR+], receptor epitelial humano 2 negativo [HER2-]) según pruebas de laboratorio locales.
7. Solo se permite 1 línea previa de tratamiento sistémico (palbociclib y AI) en el entorno metastásico o localmente avanzado; el participante debe haber mostrado evidencia de enfermedad progresiva con palbociclib e IA en el entorno metastásico o localmente avanzado antes de la inscripción.
8. Dispuesto a proporcionar una muestra representativa de tejido tumoral fresco antes de la inscripción. La muestra de tumor fresco debe obtenerse después de la evidencia de progresión con palbociclib e IA de primera línea.
9. Se requiere la presencia de enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1. Las lesiones en un área previamente irradiada que no han progresado no se consideran medibles.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles:

1. Ha recibido más de 1 línea de terapia sistémica previa para el cáncer de mama localmente avanzado/metastásico.
2. Tuvo exposición previa a cualquier transductor de señal y activador del inhibidor de la transcripción 3 (STAT3).
3. Recibió radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (el ciclo es de 28 días). Los participantes deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de comenzar el tratamiento del estudio y recuperarse al Grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de la alopecia).
4. Tiene sobreexpresión del receptor epitelial humano 2 (HER2) mediante pruebas de laboratorio locales (inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ positiva).
5. Tiene pérdida conocida del gen supresor de tumores de retinoblastoma (Rb) o mutación activadora del receptor de estrógeno 1 (ESR1) (prueba no obligatoria).
6. Ha tenido progresión de la enfermedad con más de un inhibidor de cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 o ha progresado más de una vez con el mismo inhibidor de CDK4/6.
7. Uso concomitante de otra terapia contra el cáncer. Los participantes deben continuar con la terapia con palbociclib e IA.