Estudo de TTI-101 em combinação para participantes com câncer de mama positivo para receptor de hormônio metastático e receptor epitelial humano 2 (HER2) negativo

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis:

1. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado.
2. Câncer de mama metastático ou localmente avançado não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia.

3. Atualmente recebendo palbociclibe e terapia com IA no cenário metastático com evidência de doença progressiva. Além disso:

   • Deve ter permanecido em terapia com palbociclibe e AI por ≥6 meses para câncer de mama avançado ou doença metastática antes da evidência de progressão que, na opinião do médico assistente, justifique a terapia continuada com palbociclibe e AI.
   • Deve continuar com palbociclibe na dose de 125, 100 ou 75 mg administrado por via oral por 21 dias a cada ciclo de 28 dias.
4. Todos os homens e mulheres na pré-menopausa devem estar em terapia de supressão gonadal médica com um análogo de gonadotrofina (por exemplo, goserelina ou leuprolida) e ter níveis de estrogênio na faixa pós-menopausa pelos critérios institucionais na linha de base.
5. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Tem confirmação documentada de câncer de mama histológico ou citológico positivo para receptor de hormônio (positivo para receptor de hormônio [HR+], negativo para receptor epitelial humano 2 [HER2-]) por teste de laboratório local.
7. Apenas 1 linha prévia de tratamento sistêmico (palbociclibe e AI) no cenário localmente avançado ou metastático é permitida; o participante deve ter mostrado evidência de doença progressiva em palbociclibe e IA no cenário localmente avançado ou metastático antes da inscrição.
8. Disposto a fornecer uma amostra representativa de tecido tumoral fresco antes da inscrição. A amostra fresca do tumor deve ser obtida após evidência de progressão com palbociclibe e IA de primeira linha.
9. É necessária a presença de doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1. As lesões em uma área previamente irradiada que não progrediram não são consideradas mensuráveis.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis:

1. Recebeu mais de 1 linha de terapia sistêmica anterior para câncer de mama localmente avançado/metastático.
2. Teve exposição prévia a qualquer transdutor de sinal e inibidor do ativador da transcrição 3 (STAT3).
3. Teve radioterapia dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 (o ciclo é de 28 dias). Os participantes devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes de iniciar o tratamento do estudo e recuperado para Grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (com exceção de alopecia).
4. Tem superexpressão do receptor epitelial humano 2 (HER2) por teste de laboratório local (imuno-histoquímica [IHC] 3+ ou hibridação in situ positiva).
5. Tem perda conhecida do gene supressor de tumor de retinoblastoma (Rb) ou mutação ativadora do receptor de estrogênio 1 (ESR1) (testes não obrigatórios).
6. Teve progressão da doença com mais de um inibidor da quinase dependente de ciclina (CDK)4/6 ou progrediu mais de uma vez com o mesmo inibidor da CDK4/6.
7. Uso concomitante de outra terapia anticancerígena. Os participantes devem continuar a terapia com palbociclibe e IA.