Ide-cel (bb2121) が造血細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者から作られるかどうかの研究

包含基準:

コホート 1:

• -IMID、PI、およびCD38モノクローナル抗体にさらされた前に少なくとも4つの治療を受けた骨髄腫患者 2〜6か月以内に行われたサルベージ高用量メルファランautoHCTの前に測定可能な疾患がありました。 (サルベージ メルファラン/AutoHCT は 4 番目の治療として数えることができます)。

• 測定可能な疾患は、以​​下のいずれかによって定義されます。

  • Mスパイク≧0.5mg/dL
  • 尿中 m スパイク ≥ 200mg/dL/24 時間
  • 関与する血清遊離軽鎖≧10mg/dL
  • 画像検査で測定可能な形質細胞腫（単一の直径が2cm以上の病変が1つ以上）。
  • -CD138免疫組織化学染色によって決定される骨髄形質細胞≥30％

コホート 2:

• -IMID、PI、および CD38 モノクローナル抗体にさらされた前に少なくとも 4 つの治療を受け、病歴の任意の時点で RRMM の同種 HCT を受け、少なくとも最小限の残存病変がある、病理学的に確認された MM の患者同種造血幹細胞移植の少なくとも 3 か月後の骨髄での血流または NGS による。

• 白血球アフェレーシス前：

  • 18 歳以上。
  • カルノフスキー性能≧70。
  • グレード2の神経障害を除く、以前の治療による非血液毒性のグレード1またはベースラインまで回復
  • -白血球アフェレーシスの前の14日間、全身抗骨髄腫療法を受けていません。 治療用量のコルチコステロイド（10mg/日以上のプレドニゾンまたは同等物と定義）は、白血球除去の72時間前まで許可されています。
  • -過去14日間にフィルグラスチムを使用していない絶対好中球数（ANC）≥1,000 / mm ^ 3。
  • -ヘモグロビン≥8 g / dL（過去7日間に赤血球輸血なし）
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 45 mL/分、Cockcroft-Gault 式で測定または推定。
  • 補正血清カルシウム≦13.5mg/dL
  • 室内空気の酸素飽和度≧92%

• 肝機能:

  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）
  • 血清総ビリルビン 血清総ビリルビン≦2 x ULN。 ギルバート病と診断された患者は、定義された 2 x ULN 2 x ULN のビリルビン値を超えることが許可されています。 ギルバート病と診断された患者は、2 x ULN の定義されたビリルビン値を超えることが許可されています
  • -国際比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN
  • 心機能：心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による左心室駆出率≧45％。
  • -研究訪問スケジュールおよびCIBMTR長期フォローアップメカニズムを使用した15年間のフォローアップの規制要件を含むその他のプロトコル要件を喜んで順守できる。

• 出産の可能性のある女性患者 (FCBP) は、次のことを行う必要があります。

  • -登録前に少なくとも50 mIU / mLの感度で血清妊娠検査が陰性である
  • スクリーニングから Ide-Cel 注入後少なくとも 1 年間、許容される 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法を同時に使用することに同意し、遵守できること
  • -Ide-Cel 注入後少なくとも 1 年間はスクリーニングから母乳育児を控えることに同意する

• 男性患者は：

  • 妊娠中の女性または FCBP との性的接触中はコンドームを使用することに同意します。精管切除が成功した場合でも、スクリーニングから Ide-Cel 注入後少なくとも 1 年間はコンドームを使用することに同意します。
  • -Ide-Cel注入後少なくとも1年間は、スクリーニングから精子を提供してはなりません

• LD化学療法前

  • -出産の可能性のある女性は、LD化学療法の7日前までに血清妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 血小板数≧50,000/mm^3（輸血可）
  • ANC ≥ 1,000/mm^3 (フィルグラスチムなしで 72 時間以内)

• 肝機能:

  • -血清ASTおよびALT≤2.5×ULN
  • -血清総ビリルビン≤2×ULN。 ギルバート病と診断された患者は、2 x ULN の定義されたビリルビン値を超えることが許可されています
• CrCl ≥ 45 mL/min、Cockcroft-Gault 式で測定または推定
• -INRまたはPTT≤1.5 x ULN
• -30日以内にグレード2以上の出血の病歴がない
• -全身療法を必要とする活動性/制御不能な感染症の存在はありません。 予防的抗菌薬は許可されています。
• -被験者をLD化学療法に進む過度のリスクにさらす併存疾患または毒性がない
• -LD化学療法の前72時間以内に治療用量のコルチコステロイド（10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等物として定義）を服用してはなりません。 生理学的補充、局所、鼻腔内、および吸入ステロイドが許可されています。 カルシニューリン阻害剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）を服用している患者は、施設の基準に従って検出不可能と見なされるレベルを持っている必要があります
• アクティブな尿流出障害はありません
• 製造セルの入手可能性
• これらの基準を満たさない患者は、プロトコル PI (主治医) の承認を得て、LD 化学療法を開始する資格がある場合があります。
• Ide-Cel または Cilta-Cel 注入前

• 予定されたCAR T細胞注入の日に次の基準の少なくとも1つを満たす被験者は、投与を遅らせる必要があります。

  • 全身感染症の疑いまたは活動性
  • 38℃以上の発熱
  • 酸素飽和度を 91% 以上に維持するための酸素補給の要件
  • 内科的管理でコントロールできない不整脈
  • 昇圧剤のサポートを必要とする低血圧
  • -他の非血液臓器機能障害の新たな発症または悪化 ≥ グレード 3
  • セクション15に記載されている禁止薬の服用
  • 初期の適格基準と比較して臨床状態が著しく悪化している場合、治療担当医師の意見では、Ide-Cel または Cilta-Cel 注入に関連する有害事象のリスクが増加します。

除外基準:

• 入学前14日以内に次のいずれかを受け取った:

  • 血漿交換
  • 大手術（治験責任医師の定義による）
  • MM関連骨病変に対する局所療法以外の放射線療法
• -全身免疫抑制療法を必要とする以前の臓器移植
• -登録後30日以内のグレード2以上の出血の病歴
• -抗凝固剤（ワルファリン、低分子量ヘパリン、第Xa因子阻害剤など）の慢性的な治療的投薬による継続的な治療が必要な患者は、PIの承認を得て登録できます。
• -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、くも膜下出血または他のCNS出血などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病
• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、または臨床的に重大なアミロイドーシスを併発している
• -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）または重度の非虚血性心筋症、不安定または制御不良の狭心症、心筋梗塞、または登録前の過去6か月以内の血行力学的に重要な心室性不整脈の病歴
• -活動性の臨床的に重要な自己免疫疾患。これは、全身性免疫抑制療法を必要とする病歴として定義され、潜在的な疾患増悪のリスクが進行中です。 自己免疫性甲状腺疾患、喘息、または限られた皮膚症状の既往歴のある患者は、潜在的に適格です。 急性または慢性 GVHD の既往歴のある患者は、以前に定義された最小限の免疫抑制剤を使用している場合、適格である可能性があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）、慢性または活動性のB型またはC型肝炎、または急性A型肝炎の血清陽性。B型またはC型肝炎への曝露歴がある場合、DNA PCRは陰性でなければなりません。 B型肝炎コア抗体が陽性で、DNA PCRが陰性の場合、患者は研究中は予防を受ける必要があります。
• -切除された基底細胞癌または治療された上皮内癌を除く以前の悪性腫瘍。 登録前5年以内に治癒目的で治療されたがんは、PIによって承認されない限り許可されません。 -登録の5年以上前に根治目的で治療された癌は許可されます。
• -研究への参加中に授乳中または妊娠を希望する女性患者。
• -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある精神疾患の深刻な医療
• -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行中または臨床的改善がない）登録時。
• -インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない
• 治療とフォローアップのためにセンターに戻ることができない、または戻ることを望まない
• 白血球アフェレーシス前の 7 日間は、抗骨髄腫の全身療法は許可されません。 ステロイドは許可されていますが、白血球アフェレーシスの 72 時間前までに漸減する必要があります。
• ステロイドは、白血球搬出療法と LD 化学療法の間は許可されますが、リンパ球除去の 72 時間前までに漸減する必要があります。