一项关于 Ide-cel (bb2121) 是否可以由接受过造血细胞移植的多发性骨髓瘤患者制成的研究

纳入标准：

队列 1：

• 已接受至少四线治疗的骨髓瘤患者已暴露于 IMID、PI 和 CD38 单克隆抗体，并且在之前 2 - 6 个月内进行挽救高剂量美法仑 autoHCT 之前患有可测量的疾病。 （Salvage melphalan/AutoHCT 可算作第 4 线治疗）。

• 可测量疾病由以下任何一项定义：

  • M-spike ≥ 0.5mg/dL
  • 尿液 m-spike ≥ 200mg/dL/24 小时
  • 受累血清游离轻链≥10mg/dL
  • 影像学可测量的浆细胞瘤（≥ 1 个单个直径 ≥ 2 cm 的病灶）。
  • 通过 CD138 免疫组织化学染色确定的骨髓浆细胞≥ 30%

队列 2：

• 经病理证实的 MM 患者，既往接受过至少 4 线治疗，暴露于 IMID、PI 和 CD38 单克隆抗体，并且在其病史的任何时间接受过 RRMM 同种异体 HCT，并且至少有微小残留病灶在同种异体 HCT 后至少 3 个月，通过骨髓流式或 NGS 检测。

• 白细胞去除术之前：

  • 大于 18 岁。
  • Karnofsky 性能 ≥ 70。
  • 由于之前的治疗，恢复到 1 级或任何非血液学毒性的基线，不包括 2 级神经病变
  • 白细胞去除术前 14 天未接受任何全身性抗骨髓瘤治疗。 在白细胞去除术前 72 小时内允许使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为大于 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）。
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3 在前 14 天内未使用非格司亭。
  • 血红蛋白≥8g/dL（前7天未输红细胞）
  • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 方程测量或估计。
  • 校正血清钙 ≤ 13.5 mg/dL
  • 室内空气氧饱和度 ≥ 92%

• 肝功能：

  • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN
  • 血清总胆红素 血清总胆红素 ≤ 2 x ULN。 被诊断患有吉尔伯特病的患者允许超过定义的胆红素值 2 x ULN 2 x ULN。 允许被诊断患有吉尔伯特病的患者超过 2 x ULN 的定义胆红素值
  • 国际比率 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
  • 心功能：超声心动图（ECHO）或多门采集扫描（MUGA）左心室射血分数≥45%。
  • 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括使用 CIBMTR 长期跟进机制进行 15 年跟进的监管要求。

• 有生育能力的女性患者 (FCBP) 必须：

  • 入组前血清妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL
  • 同意同时使用并能够遵守两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效（屏障）方法，从筛查到 Ide-Cel 输注后至少 1 年
  • 同意在 Ide-Cel 输注后至少 1 年内不进行母乳喂养筛查

• 男性患者必须：

  • 同意在与怀孕女性或 FCBP 发生性接触时使用安全套，即使他已成功进行输精管切除术，从筛查到输注 Ide-Cel 后至少 1 年
  • 在 Ide-Cel 输注后至少 1 年内不得通过筛选捐献精子

• LD 化疗之前

  • 有生育能力的女性必须在 LD 化疗前 ≤ 7 天进行血清妊娠试验阴性
  • 血小板计数≥50,000/mm^3（允许输血）
  • ANC ≥ 1,000/mm^3（72 小时内不用非格司亭）

• 肝功能：

  • 血清 AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN
  • 血清总胆红素≤ 2 × ULN。 允许被诊断患有吉尔伯特病的患者超过 2 x ULN 的定义胆红素值
• CrCl ≥ 45 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 方程测量或估计
• INR 或 PTT ≤ 1.5 x ULN
• 30天内无≥2级出血史
• 不存在需要全身治疗的活动性/不受控制的感染。 允许使用预防性抗菌药物。
• 没有并发疾病或毒性会使受试者处于进行 LD 化疗的过度风险中
• 在 LD 化疗前 72 小时内不得服用治疗剂量的皮质类固醇（定义为大于 10 mg/天泼尼松或等效剂量）。 允许生理替代、局部、鼻内和吸入类固醇。 服用钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司）的患者的水平应根据机构标准视为检测不到
• 无活动性尿流出道梗阻
• 制造电池的可用性
• 不符合这些标准的患者可能仍然有资格在协议 PI（首席研究员）的批准下开始 LD 化疗。
• 在 Ide-Cel 或 Cilta-Cel 输注之前

• 在预定的 CAR T 细胞输注当天至少满足以下标准之一的受试者应延迟其给药：

  • 疑似或活动性全身感染
  • 开始发烧 ≥ 38°C
  • 需要补充氧气以保持饱和度大于 91%
  • 无法通过医疗管理控制心律失常
  • 需要升压药支持的低血压
  • 其他非血液器官功能障碍新发或恶化 ≥ 3 级
  • 服用第 15 节所述的任何违禁药物
  • 与初始资格标准相比，临床状态显着恶化，在治疗医师看来，这会增加与 Ide-Cel 或 Cilta-Cel 输注相关的不良事件的风险。

排除标准：

• 在入学前不到 14 天收到以下任何一项：

  • 血浆置换术
  • 大手术（由研究者定义）
  • MM 相关骨病变的局部治疗以外的放射治疗
• 需要全身免疫抑制治疗的既往器官移植
• 入组后 30 天内有 ≥ 2 级出血史
• 需要持续接受慢性治疗剂量的抗凝血剂（例如华法林、低分子肝素、Xa 因子抑制剂）治疗的患者可以在 PI 批准的情况下入组。
• 临床相关中枢神经系统病变的病史或存在，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、蛛网膜下腔出血或其他中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病
• 同时患有华氏巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或有临床意义的淀粉样变性
• 入组前 6 个月内 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或严重非缺血性心肌病、不稳定或控制不佳的心绞痛、心肌梗塞或血流动力学显着的室性心律失常的病史
• 具有临床意义的活动性自身免疫性疾病，定义为需要全身免疫抑制治疗的病史，并且存在潜在疾病恶化的持续风险。 有自身免疫性甲状腺疾病、哮喘病史或有限皮肤表现的患者可能符合条件。 具有急性或慢性 GVHD 病史的患者如果使用先前定义的最小免疫抑制剂，则可能符合条件。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)、慢性或活动性乙型或丙型肝炎或急性甲型肝炎血清反应呈阳性。如果有任何乙型或丙型肝炎接触史，则 DNA PCR 应为阴性。 如果乙型肝炎核心抗体呈阳性且 DNA PCR 呈阴性，患者应在研究期间进行预防。
• 除已切除的基底细胞癌或已治疗的原位癌外，既往恶性肿瘤。 除非得到 PI 的批准，否则不允许在入组前不到 5 年以治愈为目的治疗的癌症。 允许在入组前 5 年以上以治愈为目的治疗的癌症。
• 参与研究期间正在哺乳或打算怀孕的女性患者。
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏或超敏反应。
• 严重的精神疾病医学可能会干扰参与这项临床研究
• 入组时不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且有进展或没有临床改善）。
• 不愿意或不能提供知情同意
• 无法或不愿回中心接受治疗及跟进
• 白细胞去除术前 7 天内不允许进行全身抗骨髓瘤治疗。 允许使用类固醇，但应在白细胞去除术前 72 小时逐渐减量。
• 允许在白细胞去除术和 LD 化疗之间使用类固醇，但应在淋巴细胞清除前 72 小时逐渐减量。