Une étude visant à déterminer si Ide-cel (bb2121) peut être fabriqué à partir de personnes atteintes de myélome multiple ayant subi une greffe de cellules hématopoïétiques

Critère d'intégration:

Cohorte 1 :

• Patient atteint d'un myélome qui a reçu au moins quatre lignes de traitement antérieures après avoir été exposé à un IMID, un IP et un anticorps monoclonal CD38 et qui avait une maladie mesurable avant l'autoHCT à haute dose de melphalan de sauvetage effectué au cours des 2 à 6 mois précédents. (Le melphalan de récupération/AutoHCT peut compter comme la 4ème ligne de traitement).

• Une maladie mesurable est définie par l'un des éléments suivants :

  • M-pointe ≥ 0,5 mg/dL
  • Pointe m urinaire ≥ 200 mg/dL/24 heures
  • Chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10mg/dL
  • Plasmocytome mesurable à l'imagerie (≥ 1 lésion qui a un diamètre unique ≥ 2 cm).
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 30 %, tel que déterminé par coloration immunohistochimique CD138

Cohorte 2 :

• Patients atteints de MM confirmé pathologiquement qui ont reçu au moins 4 lignes de traitement antérieures ayant été exposés à un IMID, un IP et un anticorps monoclonal CD38 et qui ont subi un allo HCT pour RRMM à tout moment de leur histoire et qui ont au moins une maladie résiduelle minimale par flux ou NGS dans la moelle osseuse au moins 3 mois après allo HCT.

• Avant la leucaphérèse :

  • Plus de 18 ans.
  • Performances de Karnofsky ≥ 70.
  • Rétablissement au grade 1 ou au départ de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de la neuropathie de grade 2
  • Ne pas recevoir de traitement anti-myélome systémique pendant 14 jours avant la leucaphérèse. Les doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées jusqu'à 72 heures avant la leucaphérèse.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 sans utilisation de filgrastim au cours des 14 jours précédents.
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sans transfusion de globules rouges dans les 7 jours précédents)
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min, mesurée ou estimée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Calcium sérique corrigé ≤ 13,5 mg/dL
  • Saturation en oxygène ≥ 92% sur l'air ambiant

• Fonction hépatique :

  • Sérum aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (ULN
  • Bilirubine totale sérique Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN. Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie de 2 x LSN 2 x LSN. Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie de 2 x LSN
  • Rapport international (INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigate (MUGA).
  • Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole, y compris l'exigence réglementaire d'un suivi de 15 ans en utilisant le mécanisme de suivi à long terme du CIBMTR.

• Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent :

  • Avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI / ml avant l'inscription
  • Accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière) EN MÊME TEMPS, du dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion d'Ide-Cel
  • Accepter de s'abstenir d'allaiter pendant le dépistage pendant au moins 1 an après la perfusion d'Ide-Cel

• Les patients masculins doivent :

  • Accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP, même s'il a subi une vasectomie réussie, depuis le dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion d'Ide-Cel
  • Ne doit pas donner de sperme depuis le dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion d'Ide-Cel

• Avant la chimiothérapie LD

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant la chimiothérapie LD
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3 (transfusion autorisée)
  • ANC ≥ 1 000/mm^3 (sans filgrastim dans les 72 heures)

• Fonction hépatique :

  • AST et ALT sériques ≤ 2,5 × LSN
  • Bilirubine totale sérique ≤ 2 × LSN. Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie de 2 x LSN
• CrCl ≥ 45 mL/min, mesuré ou estimé par l'équation de Cockcroft-Gault
• INR ou PTT ≤ 1,5 x LSN
• Aucun antécédent d'hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours
• Aucune présence d'infection active/non contrôlée nécessitant un traitement systémique. Les antimicrobiens prophylactiques sont autorisés.
• Aucune maladie ou toxicité intercurrente qui exposerait le sujet à un risque indu de procéder à une chimiothérapie LD
• Ne doit pas prendre de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 72 heures précédant la chimiothérapie LD. Le remplacement physiologique, les stéroïdes topiques, intranasaux et inhalés sont autorisés. Les patients sous inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus) doivent avoir des niveaux considérés comme indétectables selon les critères institutionnels
• Pas d'obstruction urinaire active
• Disponibilité des cellules fabriquées
• Les patients ne répondant pas à ces critères peuvent toujours être éligibles pour initier une chimiothérapie LD avec l'approbation du PI du protocole (chercheur principal).
• Avant la perfusion d'Ide-Cel ou de Cilta-Cel

• Les sujets qui répondent à au moins un des critères suivants le jour de la perfusion programmée de cellules CAR T doivent voir son administration retardée :

  • Infection systémique suspectée ou active
  • Apparition de fièvre ≥ 38°C
  • Besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation supérieure à 91 %
  • Arythmie cardiaque non contrôlée par une prise en charge médicale
  • Hypotension nécessitant un soutien vasopresseur
  • Apparition ou aggravation d'autres dysfonctionnements d'organes non hématologiques ≥ Grade 3
  • Prendre l'un des médicaments interdits décrits à la section 15
  • Aggravation significative de l'état clinique par rapport aux critères d'éligibilité initiaux qui, de l'avis du médecin traitant, augmenteraient le risque d'événements indésirables associés à la perfusion d'Ide-Cel ou de Cilta-Cel.

Critère d'exclusion:

• Recevoir l'un des éléments suivants moins de 14 jours avant l'inscription :

  • Plasmaphérèse
  • Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur)
  • Radiothérapie autre que le traitement local des lésions osseuses associées au MM
• Transplantation antérieure d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Antécédents d'hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours suivant l'inscription
• Les patients nécessitant un traitement continu avec une dose thérapeutique chronique d'anticoagulants (par exemple, la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs du facteur Xa) peuvent être inscrits avec l'approbation du PI.
• Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle qu'épilepsie, convulsions, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne ou autre saignement du SNC, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose
• Avoir une macroglobulinémie de Waldenström concomitante, POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées) ou une amylose cliniquement significative
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d'angor instable ou mal contrôlé, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire hémodynamiquement significative au cours des 6 mois précédant l'inscription
• Maladie auto-immune active cliniquement significative, définie comme des antécédents nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique et présentant un risque continu d'exacerbation potentielle de la maladie. Les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne auto-immune, d'asthme ou de manifestations cutanées limitées sont potentiellement éligibles. Les patients ayant des antécédents de GVHD aiguë ou chronique sont potentiellement éligibles s'ils sont sous immunosuppresseurs minimaux tels que définis précédemment.
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'hépatite B ou C chronique ou active, ou l'hépatite A aiguë. En cas d'antécédents d'exposition à l'hépatite B ou C, la PCR ADN doit être négative. Si le noyau de l'hépatite B est positif avec une PCR ADN négative, les patients doivent être sous prophylaxie pendant l'étude.
• Antécédents malins sauf carcinome basocellulaire réséqué ou carcinome traité in situ. Le cancer traité avec une intention curative moins de 5 ans avant l'inscription ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le PI. Le cancer traité avec une intention curative supérieure à 5 ans avant l'inscription est autorisé.
• Patientes qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription.
• Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé
• Ne peut pas ou ne veut pas retourner au centre pour le traitement et le suivi
• Aucun traitement anti-myélome systémique n'est autorisé dans les 7 jours précédant la leucaphérèse. Les stéroïdes sont autorisés, mais doivent être diminués 72 heures avant la leucaphérèse.
• Les stéroïdes sont autorisés entre la leucaphérèse et la chimiothérapie LD, mais doivent être diminués 72 heures avant la lymphodéplétion.