조혈모세포이식을 받은 다발골수종 환자에게서 이데셀(bb2121)을 제조할 수 있는지에 관한 연구

포함 기준:

코호트 1:

• IMID, PI 및 CD38 단클론 항체에 노출된 최소 4개의 사전 치료 라인을 받은 골수종 환자 및 이전 2 - 6개월 이내에 수행된 구제 고용량 멜팔란 autoHCT 이전에 측정 가능한 질병이 있었던 환자. (Salvage melphalan/AutoHCT는 4차 치료로 간주될 수 있습니다).

• 측정 가능한 질병은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • M 스파이크 ≥ 0.5mg/dL
  • 소변 m 스파이크 ≥ 200mg/dL/24시간
  • 관련 혈청 자유 경쇄 ≥ 10mg/dL
  • 영상에서 측정 가능한 형질세포종(단일 직경이 2cm 이상인 병변이 1개 이상).
  • CD138 면역조직화학 염색으로 결정된 골수 형질 세포 ≥ 30%

코호트 2:

• IMID, PI 및 CD38 단클론 항체에 노출된 최소 4개의 이전 치료 라인을 받았고 병력 중 언제든지 RRMM에 대한 동종 HCT를 받았고 최소 잔여 질병이 있는 병리학적으로 확인된 MM 환자 allo HCT 후 최소 3개월 후 골수에서 혈류 또는 NGS에 의해.

• 백혈구성분채집술 전:

  • 18세 이상.
  • Karnofsky 성능 ≥ 70.
  • 2등급 신경병증을 제외하고 이전 치료로 인한 모든 비혈액학적 독성의 1등급 또는 기준선으로 회복됨
  • 백혈구성분채집술 전 14일 동안 전신 항골수종 요법을 받지 마십시오. 치료 용량의 코르티코스테로이드(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것으로 정의됨)는 백혈구성분채집술 전 72시간 이내에 허용됩니다.
  • 이전 14일 동안 필그라스팀을 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3.
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(이전 7일 동안 적혈구 수혈 없음)
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 측정하거나 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 45mL/분.
  • 보정된 혈청 칼슘 ≤ 13.5 mg/dL
  • 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 92%

• 간 기능:

  • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 혈청 총 빌리루빈 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN. 길버트병 진단을 받은 환자는 2 x ULN 2 x ULN의 정의된 빌리루빈 값을 초과하도록 허용됩니다. 길버트병 진단을 받은 환자는 2 x ULN의 정의된 빌리루빈 값을 초과하도록 허용됩니다.
  • 국제 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN
  • 심장 기능: 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 좌심실 박출률 ≥ 45%.
  • CIBMTR 장기 후속 조치 메커니즘을 사용하여 15년 후속 조치의 규제 요구 사항을 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

• 가임기 여성 환자(FCBP)는 다음을 준수해야 합니다.

  • 등록 전에 최소 50mIU/mL의 민감도로 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
  • 스크리닝부터 Ide-Cel 주입 후 최소 1년 동안 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인 (장벽) 방법을 동시에 사용하는 데 동의하고 준수할 수 있어야 합니다.
  • 선별 검사에서 Ide-Cel 주입 후 최소 1년 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의합니다.

• 남성 환자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 선별 검사부터 Ide-Cel 주입 후 최소 1년 동안 임신한 여성 또는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
  • 선별 검사에서 Ide-Cel 주입 후 최소 1년 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

• LD 화학 요법 이전

  • 가임 여성은 LD 화학요법을 받기 7일 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3(수혈 허용됨)
  • ANC ≥ 1,000/mm^3(72시간 이내에 필그라스팀 없이)

• 간 기능:

  • 혈청 AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN. 길버트병 진단을 받은 환자는 2 x ULN의 정의된 빌리루빈 값을 초과하도록 허용됩니다.
• CrCl ≥ 45mL/분, Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 추정
• INR 또는 PTT ≤ 1.5 x ULN
• 30일 이내에 ≥ 등급 2 출혈의 병력 없음
• 전신 요법을 필요로 하는 활동성/통제되지 않은 감염이 없습니다. 예방적 항균제는 허용됩니다.
• 피험자를 LD 화학 요법으로 진행할 과도한 위험에 놓이게 하는 병발성 질병 또는 독성이 없음
• LD 화학요법 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것으로 정의됨)를 복용하지 않아야 합니다. 생리적 대체, 국소, 비강 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다. 칼시뉴린 억제제(사이클로스포린 또는 타크롤리무스)를 복용 중인 환자는 기관 기준에 따라 검출할 수 없는 것으로 간주되는 수치를 가져야 합니다.
• 활동성 요로 유출 장애 없음
• 제조 셀의 가용성
• 이러한 기준을 충족하지 못하는 환자는 프로토콜 PI(주임 연구원)의 승인을 받아 LD 화학 요법을 시작할 수 있습니다.
• Ide-Cel 또는 Cilta-Cel 주입 전

• 예정된 CAR T 세포 주입 당일에 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 피험자는 투여를 연기해야 ​​합니다.

  • 의심되거나 활성 전신 감염
  • 열의 시작 ≥ 38°C
  • 포화도를 91% 이상으로 유지하기 위한 보충 산소 요구 사항
  • 의학적 관리로 조절되지 않는 심부정맥
  • 승압기 지원이 필요한 저혈압
  • 다른 비혈액학적 장기 기능 장애의 새로운 발병 또는 악화 ≥ 3등급
  • 섹션 15에 설명된 금지 약물 복용
  • 치료 의사의 의견에 따라 Ide-Cel 또는 Cilta-Cel 주입과 관련된 이상 반응의 위험이 증가하는 초기 적격성 기준과 비교하여 임상 상태의 현저한 악화.

제외 기준:

• 등록 전 14일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우:

  • 혈장분리반출법
  • 대수술(조사관이 정의한 대로)
  • MM 관련 뼈 병변에 대한 국소 요법 이외의 방사선 요법
• 전신 면역억제 요법이 필요한 이전 장기 이식
• 등록 후 30일 이내에 ≥ 등급 2 출혈의 병력
• 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제)의 만성 치료 용량으로 지속적인 치료가 필요한 환자는 PI의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
• 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 지주막하출혈 또는 기타 중추신경계 출혈, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재
• 동시 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 임상적으로 유의한 아밀로이드증이 있는 경우
• Class III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF) 또는 중증 비허혈성 심근병증, 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증, 심근경색 또는 혈역학적으로 유의미한 심실성 부정맥의 병력이 등록 전 6개월 이내
• 전신 면역억제 요법이 필요한 이력이 있고 잠재적인 질병 악화에 대한 지속적인 위험이 있는 활동성 임상적으로 중요한 자가면역 질환. 자가 면역 갑상선 질환, 천식 또는 제한된 피부 증상의 병력이 있는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다. 급성 또는 만성 GVHD 병력이 있는 환자는 이전에 정의된 최소 면역억제제를 사용하는 경우 잠재적으로 적합합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1), 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 급성 A형 간염에 대한 혈청양성. B형 또는 C형 간염에 노출된 적이 있는 경우 DNA PCR은 음성이어야 합니다. B형 간염 core Ab가 양성이고 DNA PCR이 음성인 경우 환자는 연구 중에 예방 조치를 취해야 합니다.
• 절제된 기저 세포 암종 또는 치료된 제자리 암종을 제외한 이전 악성 종양. 등록 전 5년 미만의 치료 의도로 치료된 암은 PI의 승인을 받지 않는 한 허용되지 않습니다. 등록 전 5년 이상 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다.
• 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 임신을 계획하는 여성 환자.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 이 임상 연구에 참여하는 데 방해가 될 가능성이 있는 정신 질환의 심각한 의료
• 등록 시점에 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음).
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
• 치료 및 후속 조치를 위해 센터로 돌아갈 수 없거나 원하지 않는 경우
• 백혈구성분채집술 전 7일 이내에 전신 항골수종 요법은 허용되지 않습니다. 스테로이드는 허용되지만 백혈구성분채집술 72시간 전에 점차 줄여나가야 합니다.
• 스테로이드는 백혈구성분채집술과 LD 화학요법 사이에 허용되지만 림프구 고갈 72시간 전에 점차 줄여야 합니다.