Un estudio sobre si se puede hacer ide-cel (bb2121) a partir de personas con mieloma múltiple que se han sometido a un trasplante de células hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

Cohorte 1:

• Paciente con mieloma que ha recibido al menos cuatro líneas previas de tratamiento que ha estado expuesto a un IMID, IP y un anticuerpo monoclonal CD38 y tenía una enfermedad medible antes de la autoHCT de melfalán de dosis alta de rescate realizada dentro de los 2 a 6 meses anteriores. (Melfalán de rescate/AutoHCT puede contar como la cuarta línea de tratamiento).

• La enfermedad medible se define por cualquiera de los siguientes:

  • Pico M ≥ 0,5 mg/dL
  • Orina m-spike ≥ 200mg/dL/24 horas
  • Suero implicado Cadena ligera libre ≥ 10 mg/dL
  • Plasmocitoma medible en imágenes (≥ 1 lesión que tiene un diámetro único ≥ 2 cm).
  • Células plasmáticas de médula ósea ≥ 30% según lo determinado por tinción inmunohistoquímica CD138

Cohorte 2:

• Pacientes con MM patológicamente confirmado que hayan recibido al menos 4 líneas previas de tratamiento que hayan estado expuestos a un IMID, PI y un anticuerpo monoclonal CD38 y que se hayan sometido a un alo HCT para RRMM en cualquier momento de su historia y tengan al menos enfermedad residual mínima por flujo o NGS en la médula ósea al menos 3 meses después de allo HCT.

• Antes de la leucaféresis:

  • Mayor de 18 años.
  • Rendimiento de Karnofsky ≥ 70.
  • Recuperado al Grado 1 o al valor inicial de cualquier toxicidad no hematológica debido a tratamientos previos, excluyendo la neuropatía de Grado 2
  • No recibir ningún tratamiento antimieloma sistémico durante los 14 días previos a la leucaféresis. Las dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente) están permitidas hasta 72 horas antes de la leucaféresis.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3 sin uso de filgrastim en los 14 días anteriores.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos en los 7 días previos)
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/min, medido o estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
  • Calcio sérico corregido ≤ 13,5 mg/dL
  • Saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente

• Función hepática:

  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN
  • Bilirrubina sérica total Bilirrubina sérica total ≤ 2 x LSN. Los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido de 2 x ULN 2 x ULN. Los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido de 2 x ULN
  • Razón internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 % por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA).
  • Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el requisito reglamentario de un seguimiento de 15 años utilizando el mecanismo de seguimiento a largo plazo de CIBMTR.

• Las pacientes en edad fértil (FCBP) deben:

  • Tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL antes de la inscripción
  • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera) AL MISMO TIEMPO, desde la evaluación hasta al menos 1 año después de la infusión de Ide-Cel
  • Aceptar abstenerse de amamantar de la detección durante al menos 1 año después de la infusión de Ide-Cel

• Los pacientes masculinos deben:

  • Aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa, desde la evaluación hasta al menos 1 año después de la infusión de Ide-Cel
  • No debe donar esperma de la selección durante al menos 1 año después de la infusión de Ide-Cel

• Antes de la quimioterapia LD

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días antes de la quimioterapia LD
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (transfusión permitida)
  • ANC ≥ 1000/mm^3 (sin filgrastim dentro de las 72 horas)

• Función hepática:

  • AST y ALT séricos ≤ 2,5 × LSN
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2 × LSN. Los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido de 2 x ULN
• CrCl ≥ 45 ml/min, medido o estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
• INR o PTT ≤ 1,5 x LSN
• Sin antecedentes de hemorragia de grado ≥ 2 en los últimos 30 días
• Sin presencia de infección activa/no controlada que requiera tratamiento sistémico. Se permiten los antimicrobianos profilácticos.
• Ninguna enfermedad intercurrente o toxicidad que pondría al sujeto en un riesgo indebido de proceder a la quimioterapia LD
• No debe estar tomando dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como más de 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 72 horas previas a la quimioterapia LD. Se permiten esteroides de reemplazo fisiológico, tópicos, intranasales e inhalados. Los pacientes que toman inhibidores de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) deben tener niveles considerados indetectables según los criterios institucionales
• Sin obstrucción activa del flujo urinario
• Disponibilidad de células fabricadas
• Los pacientes que no cumplan con estos criterios aún pueden ser elegibles para iniciar la quimioterapia LD con la aprobación del PI (Investigador Principal) del Protocolo.
• Antes de la infusión de Ide-Cel o Cilta-Cel

• A los sujetos que cumplan al menos uno de los siguientes criterios el día de la infusión programada de células T con CAR se les debe retrasar la administración:

  • Infección sistémica sospechada o activa
  • Inicio de fiebre ≥ 38°C
  • Necesidad de oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 91 %
  • Arritmia cardíaca no controlada con manejo médico
  • Hipotensión que requiere soporte vasopresor
  • Nueva aparición o empeoramiento de otra disfunción orgánica no hematológica ≥ Grado 3
  • Tomar cualquiera de los medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 15
  • Empeoramiento significativo del estado clínico en comparación con los criterios de elegibilidad iniciales que, en opinión del médico tratante, aumentaría el riesgo de eventos adversos asociados con la infusión de Ide-Cel o Cilta-Cel.

Criterio de exclusión:

• Recibir cualquiera de los siguientes menos de 14 días antes de la inscripción:

  • Plasmaféresis
  • Cirugía mayor (según lo definido por el investigador)
  • Radioterapia distinta de la terapia local para las lesiones óseas asociadas al MM
• Trasplante de órgano previo que requiere terapia inmunosupresora sistémica
• Antecedentes de hemorragia de grado ≥ 2 dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes que requieren un tratamiento continuo con dosis terapéuticas crónicas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa) pueden inscribirse con la aprobación del IP.
• Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea u otro sangrado del SNC, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis
• Tener macroglobulinemia de Waldenstrom concurrente, POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis clínicamente significativa
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV o miocardiopatía no isquémica grave, angina inestable o mal controlada, infarto de miocardio o arritmia ventricular hemodinámicamente significativa en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Enfermedad autoinmune clínicamente significativa activa, definida como un historial de necesidad de terapia inmunosupresora sistémica y en riesgo continuo de exacerbación potencial de la enfermedad. Los pacientes con antecedentes de enfermedad tiroidea autoinmune, asma o manifestaciones cutáneas limitadas son potencialmente elegibles. Los pacientes con antecedentes de GVHD aguda o crónica son potencialmente elegibles si reciben inmunosupresores mínimos como se definió anteriormente.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), hepatitis B o C crónica o activa, o hepatitis A aguda. Si hay antecedentes de exposición a la hepatitis B o C, entonces la PCR de ADN debe ser negativa. Si el Ab core de la hepatitis B es positivo con una PCR de ADN negativa, los pacientes deben recibir profilaxis durante el estudio.
• Neoplasias malignas previas excepto carcinoma basocelular resecado o carcinoma in situ tratado. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa menos de 5 años antes de la inscripción, a menos que lo apruebe el PI. Se permite el cáncer tratado con intención curativa durante más de 5 años antes de la inscripción.
• Pacientes mujeres que están amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica) al momento de la inscripción.
• No quiere o no puede dar su consentimiento informado
• No puede o no quiere regresar al centro para recibir tratamiento y seguimiento
• No se permite la terapia antimieloma sistémica dentro de los 7 días previos a la leucaféresis. Los esteroides están permitidos, pero deben disminuirse 72 horas antes de la leucaféresis.
• Los esteroides están permitidos entre la leucoféresis y la quimioterapia LD, pero deben disminuirse 72 horas antes de la depleción de linfocitos.