Tutkimus siitä, voidaanko Ide-cel (bb2121) tehdä ihmisistä, joilla on multippeli myelooma ja joille on tehty hematopoieettisten solujen siirto

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortti 1:

• Myeloomapotilas, joka on saanut vähintään neljä aikaisempaa hoitolinjaa, joka on altistunut IMID-, PI- ja CD38-monoklonaaliselle vasta-aineelle ja jolla oli mitattavissa oleva sairaus ennen pelastavaa suuren annoksen melfalaani-autoHCT:tä, joka tehtiin edellisten 2–6 kuukauden aikana. (Pelastusmelfalaani/AutoHCT voidaan laskea neljänneksi hoitolinjaksi).

• Mitattavissa oleva sairaus määritellään jollakin seuraavista:

  • M-piikki ≥ 0,5 mg/dl
  • Virtsan m-piikki ≥ 200 mg/dl/24 tuntia
  • Mukana seerumiton kevytketju ≥ 10 mg/dl
  • Mitattavissa oleva plasmasytooma kuvantamisessa (≥ 1 leesio, jonka yksi halkaisija on ≥ 2 cm).
  • Luuytimen plasmasolut ≥ 30 % määritettynä CD138-immunohistokemiallisella värjäyksellä

Kohortti 2:

• Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu MM ja jotka ovat saaneet vähintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa altistettuaan IMID:lle, PI:lle ja CD38 monoklonaaliselle vasta-aineelle ja joille on tehty allo HCT RRMM:n varalta milloin tahansa historiansa aikana ja joilla on vähintään minimaalinen jäännössairaus virtauksen tai NGS:n kautta luuytimessä vähintään 3 kuukautta allo HCT:n jälkeen.

• Ennen leukafereesia:

  • Yli 18-vuotias.
  • Karnofskyn suorituskyky ≥ 70.
  • Toipui asteelle 1 tai lähtötasolle kaikista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmista hoidoista, lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa
  • Ei saa systeemistä myeloomahoitoa 14 päivään ennen leukafereesia. Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja 72 tunnin kuluessa ennen leukafereesia.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3 ilman filgrastiimin käyttöä edellisten 14 päivän aikana.
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ilman punasolujen siirtoa edellisten 7 päivän aikana)
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min, mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
  • Korjattu seerumin kalsium ≤ 13,5 mg/dl
  • Happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta

• Maksan toiminta:

  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo 2 x ULN 2 x ULN. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo 2 x ULN
  • Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen keräysskannauksen (MUGA) perusteella.
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien 15 vuoden seurantavaatimus CIBMTR:n pitkän aikavälin seurantamekanismin avulla.

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (FCBP) on:

  • Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml ennen ilmoittautumista
  • Suostu käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yhtä erittäin tehokasta menetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää SAMALLA, seulonnasta vähintään 1 vuoden ajan Ide-Cel-infuusion jälkeen
  • suostut pidättymään imettämisestä seulonnasta vähintään 1 vuoden ajan Ide-Cel-infuusion jälkeen

• Miespotilaiden tulee:

  • suostut käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia, seulonnasta vähintään 1 vuoden ajan Ide-Cel-infuusion jälkeen
  • Ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta vähintään 1 vuoden ajan Ide-Cel-infuusion jälkeen

• Ennen LD-kemoterapiaa

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen LD-kemoterapiaa
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3 (siirto sallittu)
  • ANC ≥ 1 000/mm^3 (ilman filgrastiimia 72 tunnin sisällä)

• Maksan toiminta:

  • Seerumin AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo 2 x ULN
• CrCl ≥ 45 ml/min, mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
• INR tai PTT ≤ 1,5 x ULN
• Ei anamneesissa ≥ asteen 2 verenvuotoa 30 päivän sisällä
• Ei aktiivista/hallitsematonta infektiota, joka vaatisi systeemistä hoitoa. Ennaltaehkäisevät mikrobilääkkeet ovat sallittuja.
• Ei väliaikainen sairaus tai toksisuus, joka asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin siirtyä LD-kemoterapiaan
• Ei saa ottaa terapeuttisia kortikosteroidiannoksia (määritelty yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 72 tunnin aikana ennen LD-kemoterapiaa. Fysiologiset korvaavat, paikalliset, intranasaaliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Kalsineuriinin estäjiä (siklosporiinia tai takrolimuusia) käyttävien potilaiden pitoisuuksien ei pitäisi olla havaittavissa laitoskriteerien mukaan
• Ei aktiivista virtsan ulosvirtauksen estoa
• Valmistettujen kennojen saatavuus
• Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, voivat silti olla oikeutettuja aloittamaan LD-kemoterapian Protocol PI:n (Principal Investigator) hyväksynnällä.
• Ennen Ide-Cel- tai Cilta-Cel-infuusiota

• Koehenkilöille, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä suunnitellun CAR T-soluinfuusion päivänä, sen antamista tulee lykätä:

  • Epäilty tai aktiivinen systeeminen infektio
  • Kuumeen alkaminen ≥ 38°C
  • Lisähapen tarve pitää kyllästys yli 91 %
  • Sydämen rytmihäiriöitä ei saada hallintaan lääketieteellisellä hoidolla
  • Hypotensio, joka vaatii vasopressorin tukea
  • Muiden ei-hematologisten elinten toimintahäiriöiden uusi ilmaantuminen tai paheneminen ≥ aste 3
  • Kiellettyjen lääkkeiden ottaminen kohdassa 15 kuvatulla tavalla
  • Kliinisen tilan merkittävä heikkeneminen alkuperäisiin kelpoisuuskriteereihin verrattuna, mikä hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan lisäisi Ide-Cel- tai Cilta-Cel-infuusioon liittyvien haittatapahtumien riskiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Saat jonkin seuraavista alle 14 päivää ennen ilmoittautumista:

  • Plasmafereesi
  • Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla)
  • Muu sädehoito kuin paikallinen hoito MM:hen liittyville luuvaurioille
• Aiempi elinsiirto, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiemmin ≥ asteen 2 verenvuoto 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Potilas, joka tarvitsee jatkuvaa hoitoa antikoagulanttien (esim. varfariinin, pienen molekyylipainon hepariinin, Xa-tekijän estäjien) kroonisella, terapeuttisella annostuksella, voidaan ottaa mukaan PI:n suostumuksella.
• Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto tai muu keskushermoston verenvuoto, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, historia tai esiintyminen
• Samanaikainen Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai kliinisesti merkittävä amyloidoosi
• Aiemmin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vaikea ei-iskeeminen kardiomyopatia, epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, sydäninfarkti tai hemodynaamisesti merkitsevä kammiorytmia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka määritellään systeemistä immunosuppressiivista hoitoa vaatineen historian ja jatkuvan taudin mahdollisen pahenemisen riskinä. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunikilpirauhassairaus, astma tai vähäisiä iho-oireita, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti tai krooninen GVHD, ovat mahdollisesti kelvollisia, jos he käyttävät minimaalisia immunosuppressantteja, kuten aiemmin on määritelty.
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1), krooniselle tai aktiiviselle B- tai C-hepatiitille tai akuutille hepatiitti A:lle. Jos hepatiitti B- tai C-hepatiitille on altistunut, DNA PCR:n tulee olla negatiivinen. Jos hepatiitti B -ytimen Ab positiivinen negatiivisella DNA PCR:llä, potilaiden tulee olla estohoidossa tutkimuksen aikana.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai käsitelty in situ karsinooma. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella alle 5 vuotta ennen ilmoittautumista, ei sallita, ellei PI:n hyväksy. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista, on sallittu.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Vakava psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (käytetään parhaillaan lääkitystä ja jotka etenevät tai eivät parane kliinisesti) ilmoittautumisen yhteydessä.
• Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
• Ei pysty tai halua palata keskukseen hoitoon ja seurantaan
• Systeemistä myeloomahoitoa ei sallita 7 päivää ennen leukafereesia. Steroidit ovat sallittuja, mutta niitä tulee vähentää 72 tuntia ennen leukafereesia.
• Steroidit ovat sallittuja leukafereesin ja LD-kemoterapian välillä, mutta niitä tulee vähentää 72 tuntia ennen lymfodepletiota.