Badanie, czy Ide-cel (bb2121) można uzyskać od osób ze szpiczakiem mnogim, które przeszły przeszczep komórek krwiotwórczych

Kryteria przyjęcia:

Kohorta 1:

• Pacjent ze szpiczakiem, który otrzymał co najmniej cztery wcześniejsze linie leczenia po ekspozycji na przeciwciała monoklonalne IMID, PI i CD38 i miał mierzalną chorobę przed ratunkową autoHCT melfalanu wykonaną w ciągu ostatnich 2-6 miesięcy. (Salvage melfalan/AutoHCT można zaliczyć jako 4. linię leczenia).

• Mierzalna choroba jest definiowana przez jedno z poniższych:

  • Skok M ≥ 0,5 mg/dl
  • M-spike w moczu ≥ 200 mg/dl/24 godziny
  • Zaangażowany Łańcuch lekki wolny od surowicy ≥ 10 mg/dL
  • Plazmocytoma mierzalna w obrazowaniu (≥ 1 zmiana, która ma pojedynczą średnicę ≥ 2 cm).
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 30% określone przez barwienie immunohistochemiczne CD138

Kohorta 2:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym MM, którzy otrzymali co najmniej 4 wcześniejsze linie leczenia po ekspozycji na przeciwciała monoklonalne IMID, PI i CD38 i przeszli allo HCT z powodu RRMM w dowolnym momencie swojej historii i mają co najmniej minimalną chorobę resztkową przez przepływ lub NGS w szpiku kostnym co najmniej 3 miesiące po allo HCT.

• Przed leukaferezą:

  • Powyżej 18 roku życia.
  • Wydajność Karnofsky'ego ≥ 70.
  • Powrót do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego wszelkich toksyczności niehematologicznych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem neuropatii stopnia 2.
  • Nie otrzymywać żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi przez 14 dni przed leukaferezą. Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako większe niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) są dozwolone do 72 godzin przed leukaferezą.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 bez stosowania filgrastymu w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 7 dni)
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min, mierzony lub szacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 13,5 mg/dl
  • Nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym

• Czynność wątroby:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita w surowicy Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2 x GGN. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekroczyć określoną wartość bilirubiny 2 x ULN 2 x ULN. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekroczyć określoną wartość bilirubiny 2 x ULN
  • Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA).
  • Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu, w tym wymogu regulacyjnego dotyczącego 15-letniej obserwacji z wykorzystaniem mechanizmu długoterminowej obserwacji CIBMTR.

• Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

  • Przed włączeniem do badania należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/ml
  • Zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać DWÓCH dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody W TYM SAMYM CZASIE, od badania przesiewowego przez co najmniej 1 rok po infuzji Ide-Cel
  • Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas badań przesiewowych przez co najmniej 1 rok po infuzji Ide-Cel

• Pacjenci płci męskiej muszą:

  • Zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub FCBP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię, od badania przesiewowego przez co najmniej 1 rok po infuzji Ide-Cel
  • Nie wolno oddawać nasienia z badania przesiewowego przez co najmniej 1 rok po infuzji Ide-Cel

• Przed chemioterapią LD

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni przed chemioterapią LD
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 (dozwolona transfuzja)
  • ANC ≥ 1000/mm^3 (bez filgrastymu w ciągu 72 godzin)

• Czynność wątroby:

  • AspAT i AlAT w surowicy ≤ 2,5 × GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 × GGN. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekroczyć określoną wartość bilirubiny 2 x ULN
• CrCl ≥ 45 ml/min, zmierzone lub oszacowane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• INR lub PTT ≤ 1,5 x GGN
• Brak historii krwotoku ≥ stopnia 2 w ciągu 30 dni
• Brak obecności czynnej/niekontrolowanej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych.
• Brak współistniejących chorób lub toksyczności, które narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się chemioterapii LD
• Nie wolno przyjmować dawek terapeutycznych kortykosteroidów (zdefiniowanych jako większe niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 72 godzin przed chemioterapią LD. Fizjologiczna substytucja, miejscowe, donosowe i wziewne sterydy są dozwolone. Poziomy u pacjentów przyjmujących inhibitory kalcyneuryny (cyklosporynę lub takrolimus) powinny być uważane za niewykrywalne zgodnie z kryteriami instytucjonalnymi
• Brak czynnej przeszkody w odpływie moczu
• Dostępność produkowanych ogniw
• Pacjenci niespełniający tych kryteriów mogą nadal kwalifikować się do rozpoczęcia chemioterapii LD za zgodą Protokołu PI (głównego badacza).
• Przed infuzją Ide-Cel lub Cilta-Cel

• Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów w dniu zaplanowanej infuzji limfocytów T CAR, powinni mieć opóźnione podanie:

  • Podejrzenie lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe
  • Początek gorączki ≥ 38°C
  • Zapotrzebowanie na dodatkowy tlen, aby utrzymać nasycenie większe niż 91%
  • Zaburzenia rytmu serca niekontrolowane za pomocą środków medycznych
  • Niedociśnienie wymagające wspomagania wazopresorem
  • Wystąpienie lub pogorszenie dysfunkcji innych narządów niehematologicznych stopnia ≥ 3
  • Przyjmowanie któregokolwiek z zabronionych leków, jak opisano w sekcji 15
  • Istotne pogorszenie stanu klinicznego w porównaniu z początkowymi kryteriami kwalifikacji, które w opinii lekarza prowadzącego zwiększałoby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z infuzją Ide-Cel lub Cilta-Cel.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych mniej niż 14 dni przed rejestracją:

  • Plazmafereza
  • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza)
  • Radioterapia inna niż terapia miejscowa zmian kostnych związanych z szpiczakiem mnogim
• Wcześniejszy przeszczep narządu wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Historia krwotoku ≥ 2. stopnia w ciągu 30 dni od włączenia
• Pacjent wymagający stałego leczenia przewlekłym, terapeutycznym przyjmowaniem leków przeciwkrzepliwych (np. warfaryny, heparyny drobnocząsteczkowej, inhibitorów czynnika Xa) może zostać włączony do badania za zgodą PI.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych patologii OUN, takich jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, krwotok podpajęczynówkowy lub inne krwawienia do OUN, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgu lub psychoza
• Jednoczesna makroglobulinemia Waldenstroma, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub klinicznie istotna amyloidoza
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV lub ciężka kardiomiopatia inna niż niedokrwienna, niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub istotne hemodynamicznie komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
• Czynna klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna, zdefiniowana jako wymagająca w wywiadzie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej i utrzymującego się ryzyka potencjalnego zaostrzenia choroby. Potencjalnie kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną chorobą tarczycy w wywiadzie, astmą lub ograniczonymi objawami skórnymi. Pacjenci z historią ostrej lub przewlekłej GVHD są potencjalnie kwalifikowani, jeśli przyjmują minimalne środki immunosupresyjne, jak zdefiniowano wcześniej.
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV-1), przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub ostrego zapalenia wątroby typu A. W przypadku jakiejkolwiek historii narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, wynik PCR DNA powinien być ujemny. Jeśli wirus zapalenia wątroby typu B core Ab jest dodatni z ujemnym wynikiem PCR DNA, pacjenci powinni być objęci profilaktyką podczas badania.
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka in situ. Rak leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 5 lat przed rejestracją nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez PI. Rak leczony z zamiarem wyleczenia dłużej niż 5 lat przed rejestracją jest dozwolony.
• Pacjentki karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas udziału w badaniu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach dowolnego środka.
• Poważna choroba psychiczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmujące leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie rejestracji.
• Nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody
• Nie mogą lub nie chcą wrócić do ośrodka w celu leczenia i obserwacji
• W ciągu 7 dni przed leukaferezą nie wolno stosować ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej. Sterydy są dozwolone, ale należy je odstawić na 72 godziny przed leukaferezą.
• Sterydy są dozwolone między leukaferezą a chemioterapią LD, ale należy je zmniejszać na 72 godziny przed limfodeplecją.