Uno studio sulla possibilità di produrre Ide-cel (bb2121) da persone con mieloma multiplo che hanno subito un trapianto di cellule ematopoietiche

Criterio di inclusione:

Coorte 1:

• Paziente con mieloma che ha ricevuto almeno quattro precedenti linee di trattamento essendo stato esposto a un anticorpo monoclonale IMID, PI e CD38 e presentava una malattia misurabile prima del salvataggio di autoHCT ad alte dosi di melfalan eseguito nei 2-6 mesi precedenti. (Salvage melfalan/AutoHCT può essere considerato la 4a linea di trattamento).

• La malattia misurabile è definita da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Picco M ≥ 0,5 mg/dL
  • Picco m urinario ≥ 200 mg/dL/24 ore
  • Catene leggere libere del siero coinvolte ≥ 10mg/dL
  • Plasmocitoma misurabile all'imaging (≥ 1 lesione con un singolo diametro ≥ 2 cm).
  • Plasmacellule del midollo osseo ≥ 30% come determinato mediante colorazione immunoistochimica CD138

Coorte 2:

• Pazienti con MM patologicamente confermato che hanno ricevuto almeno 4 precedenti linee di trattamento essendo stati esposti a un anticorpo monoclonale IMID, PI e CD38 e sono stati sottoposti a allo HCT per RRMM in qualsiasi momento della loro storia e hanno almeno una malattia residua minima per flusso o NGS nel midollo osseo almeno 3 mesi dopo allo HCT.

• Prima della leucaferesi:

  • Maggiore di 18 anni.
  • Rendimento di Karnofsky ≥ 70.
  • Recupero al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità non ematologica dovuta a trattamenti precedenti, esclusa la neuropatia di Grado 2
  • Non ricevere alcuna terapia sistemica anti-mieloma per 14 giorni prima della leucaferesi. Le dosi terapeutiche di corticosteroidi (definite come superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente) sono consentite fino a 72 ore prima della leucaferesi.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3 senza uso di filgrastim nei 14 giorni precedenti.
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (senza trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti)
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/min, misurata o stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Calcemia corretta ≤ 13,5 mg/dL
  • Saturazione di ossigeno ≥ 92% in aria ambiente

• Funzione epatica:

  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN
  • Bilirubina totale sierica Bilirubina totale sierica ≤ 2 x ULN. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 2 x ULN 2 x ULN. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 2 x ULN
  • Rapporto internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
  • Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il requisito normativo di un follow-up di 15 anni utilizzando il meccanismo di follow-up a lungo termine CIBMTR.

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono:

  • Avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 50 mUI/mL prima dell'arruolamento
  • Accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace (barriera) ALLO STESSO TEMPO, dallo screening fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione di Ide-Cel
  • Accettare di astenersi dall'allattamento al seno dallo screening per almeno 1 anno dopo l'infusione di Ide-Cel

• I pazienti di sesso maschile devono:

  • Accetta di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP, anche se ha subito con successo una vasectomia, dallo screening fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione di Ide-Cel
  • Non deve donare lo sperma dallo screening per almeno 1 anno dopo l'infusione di Ide-Cel

• Prima della chemioterapia LD

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima della chemioterapia LD
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3 (trasfusione consentita)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3 (senza filgrastim entro 72 ore)

• Funzione epatica:

  • AST e ALT sieriche ≤ 2,5 × ULN
  • Bilirubina totale sierica ≤ 2 × ULN. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 2 x ULN
• CrCl ≥ 45 mL/min, misurata o stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault
• INR o PTT ≤ 1,5 x ULN
• Nessuna storia di emorragia di grado ≥ 2 entro 30 giorni
• Nessuna presenza di infezione attiva/non controllata che richieda terapia sistemica. Sono consentiti antimicrobici profilattici.
• Nessuna malattia o tossicità intercorrente che esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo di procedere alla chemioterapia LD
• Non deve assumere dosi terapeutiche di corticosteroidi (definite come superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente) nelle 72 ore precedenti la chemioterapia LD. Sono consentiti la sostituzione fisiologica, gli steroidi topici, intranasali e inalatori. I pazienti che assumono inibitori della calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) dovrebbero avere livelli considerati non rilevabili secondo i criteri istituzionali
• Nessuna ostruzione attiva del deflusso urinario
• Disponibilità di celle prodotte
• I pazienti che non soddisfano questi criteri possono comunque essere idonei a iniziare la chemioterapia LD con l'approvazione del Protocollo PI (Principal Investigator).
• Prima dell'infusione di Ide-Cel o Cilta-Cel

• I soggetti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri il giorno dell'infusione programmata di cellule CAR T devono subire un ritardo nella somministrazione:

  • Infezione sistemica sospetta o attiva
  • Insorgenza di febbre ≥ 38°C
  • Necessità di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 91%
  • Aritmia cardiaca non controllata con la gestione medica
  • Ipotensione che richiede supporto vasopressore
  • Nuova insorgenza o peggioramento di altre disfunzioni d'organo non ematologiche ≥ Grado 3
  • Assunzione di uno qualsiasi dei farmaci proibiti come descritto nella Sezione 15
  • Peggioramento significativo dello stato clinico rispetto ai criteri iniziali di ammissibilità che, a parere del medico curante, aumenterebbe il rischio di eventi avversi associati all'infusione di Ide-Cel o Cilta-Cel.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di uno dei seguenti documenti meno di 14 giorni prima dell'iscrizione:

  • Plasmaferesi
  • Chirurgia maggiore (come definita dallo sperimentatore)
  • Radioterapia diversa dalla terapia locale per lesioni ossee associate a MM
• Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
• Storia di emorragia di grado ≥ 2 entro 30 giorni dall'arruolamento
• I pazienti che richiedono un trattamento in corso con dosaggio terapeutico cronico di anticoagulanti (ad es. Warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa) possono essere arruolati con l'approvazione del PI.
• Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, emorragia subaracnoidea o altra emorragia del SNC, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi
• Avere concomitante macroglobulinemia di Waldenstrom, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi clinicamente significativa
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV o grave cardiomiopatia non ischemica, angina instabile o scarsamente controllata, infarto miocardico o aritmia ventricolare emodinamicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Malattia autoimmune clinicamente significativa attiva, definita come una storia di necessità di terapia immunosoppressiva sistemica e a rischio continuo di potenziale esacerbazione della malattia. I pazienti con una storia di malattia autoimmune della tiroide, asma o manifestazioni cutanee limitate sono potenzialmente idonei. I pazienti con una storia di GVHD acuta o cronica sono potenzialmente idonei se trattati con immunosoppressori minimi come definito in precedenza.
• Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), epatite B o C cronica o attiva o epatite A acuta. Se l'epatite B core Ab è positivo con DNA PCR negativo, i pazienti devono essere sottoposti a profilassi durante lo studio.
• Pregressi tumori maligni eccetto il carcinoma a cellule basali resecato o il carcinoma trattato in situ. Il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima dell'arruolamento non sarà consentito se non approvato dal PI. È consentito il cancro trattato con intento curativo superiore a 5 anni prima dell'arruolamento.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o che intendono iniziare una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• Malattia medica o psichiatrica grave che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
• Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato
• Incapace o riluttante a tornare al centro per il trattamento e il follow-up
• Non è consentita alcuna terapia sistemica anti-mieloma nei 7 giorni precedenti la leucaferesi. Gli steroidi sono consentiti, ma devono essere ridotti gradualmente entro 72 ore prima della leucaferesi.
• Gli steroidi sono consentiti tra la leucaferesi e la chemioterapia LD, ma devono essere ridotti gradualmente entro 72 ore prima della linfodeplezione.