Um estudo sobre se Ide-cel (bb2121) pode ser feito de pessoas com mieloma múltiplo que tiveram um transplante de células hematopoiéticas

Critério de inclusão:

Coorte 1:

• Paciente com mieloma que recebeu pelo menos quatro linhas anteriores de tratamento tendo sido exposto a um anticorpo monoclonal IMID, PI e CD38 e tinha doença mensurável antes do autoHCT de alta dose de melfalano de resgate feito nos 2 a 6 meses anteriores. (Salvage melfalano/AutoHCT pode contar como a 4ª linha de tratamento).

• Doença mensurável é definida por qualquer um dos seguintes:

  • pico M ≥ 0,5 mg/dL
  • Spike m de urina ≥ 200mg/dL/24 horas
  • Cadeia leve livre do soro envolvido ≥ 10mg/dL
  • Plasmocitoma mensurável na imagem (≥ 1 lesão com um único diâmetro ≥ 2 cm).
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥ 30% conforme determinado por coloração de imuno-histoquímica CD138

Coorte 2:

• Pacientes com MM confirmado patologicamente que receberam pelo menos 4 linhas anteriores de tratamento tendo sido expostos a um anticorpo monoclonal IMID, PI e CD38 e foram submetidos a um alo HCT para RRMM em qualquer momento de sua história e têm pelo menos doença residual mínima por fluxo ou NGS na medula óssea pelo menos 3 meses após alo HCT.

• Antes da leucaférese:

  • Maior que 18 anos.
  • Desempenho de Karnofsky ≥ 70.
  • Recuperado para Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas devido a tratamentos anteriores, excluindo neuropatia de Grau 2
  • Não receber nenhuma terapia antimieloma sistêmica por 14 dias antes da leucaférese. Doses terapêuticas de corticosteróides (definidas como superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas até 72 horas antes da leucaférese.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mm^3 sem uso de filgrastim nos 14 dias anteriores.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusão de hemácias nos últimos 7 dias)
  • Depuração da creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min, medida ou estimada pela equação de Cockcroft-Gault.
  • Cálcio sérico corrigido ≤ 13,5 mg/dL
  • Saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente

• Função Hepática:

  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN
  • Bilirrubina total sérica Bilirrubina total sérica ≤ 2 x LSN. Pacientes diagnosticados com doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 2 x LSN 2 x LSN. Os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 2 x LSN
  • Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN
  • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA).
  • Disposto e capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo o requisito regulatório de um acompanhamento de 15 anos usando o mecanismo de acompanhamento de longo prazo do CIBMTR.

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem:

  • Ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL antes da inscrição
  • Concordar em usar e ser capaz de cumprir DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira) AO MESMO TEMPO, desde a triagem até pelo menos 1 ano após a infusão de Ide-Cel
  • Concordar em abster-se de amamentar na triagem por pelo menos 1 ano após a infusão de Ide-Cel

• Pacientes do sexo masculino devem:

  • Concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, desde a triagem até pelo menos 1 ano após a infusão de Ide-Cel
  • Não deve doar esperma de triagem até pelo menos 1 ano após a infusão de Ide-Cel

• Antes da Quimioterapia LD

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias antes da quimioterapia LD
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (transfusão permitida)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3 (sem filgrastim em 72 horas)

• Função Hepática:

  • AST e ALT séricos ≤ 2,5 × LSN
  • Bilirrubina total sérica ≤ 2 × LSN. Os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 2 x LSN
• CrCl ≥ 45 mL/min, medido ou estimado pela equação de Cockcroft-Gault
• INR ou PTT ≤ 1,5 x LSN
• Sem história de hemorragia ≥ Grau 2 em 30 dias
• Sem presença de infecção ativa/descontrolada que requeira terapia sistêmica. Antimicrobianos profiláticos são permitidos.
• Nenhuma doença intercorrente ou toxicidade que colocaria o sujeito em risco indevido de proceder à quimioterapia LD
• Não deve estar tomando doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como mais de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 72 horas anteriores à quimioterapia LD. Reposição fisiológica, esteroides tópicos, intranasais e inalatórios são permitidos. Pacientes em uso de inibidores de calcineurina (ciclosporina ou tacrolimus) devem ter níveis considerados indetectáveis ​​por critérios institucionais
• Sem obstrução ativa do fluxo urinário
• Disponibilidade de células fabricadas
• Os pacientes que não atendem a esses critérios ainda podem ser elegíveis para iniciar a quimioterapia LD com a aprovação do Protocolo PI (Investigador Principal).
• Antes da infusão de Ide-Cel ou Cilta-Cel

• Sujeitos que atenderem a pelo menos um dos seguintes critérios no dia da infusão programada de células CAR T devem ter sua administração adiada:

  • Infecção sistêmica suspeita ou ativa
  • Início da febre ≥ 38°C
  • Requisito de oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 91%
  • Arritmia cardíaca não controlada com tratamento médico
  • Hipotensão requerendo suporte vasopressor
  • Novo aparecimento ou agravamento de outra disfunção orgânica não hematológica ≥ Grau 3
  • Tomar qualquer um dos medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 15
  • Piora significativa no estado clínico em comparação com os critérios iniciais de elegibilidade que, na opinião do médico assistente, aumentariam o risco de eventos adversos associados à infusão de Ide-Cel ou Cilta-Cel.

Critério de exclusão:

• Receber qualquer um dos seguintes menos de 14 dias antes da inscrição:

  • Plasmaférese
  • Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador)
  • Radioterapia diferente da terapia local para lesões ósseas associadas ao MM
• Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora sistêmica
• História de hemorragia ≥ Grau 2 dentro de 30 dias após a inscrição
• O paciente que requer tratamento contínuo com dosagem terapêutica crônica de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa) pode ser inscrito com a aprovação do IP.
• História ou presença de patologia clinicamente relevante do SNC, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, hemorragia subaracnoide ou outro sangramento do SNC, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
• Ter macroglobulinemia de Waldenstrom concomitante, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose clinicamente significativa
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica grave, angina instável ou mal controlada, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular hemodinamicamente significativa nos últimos 6 meses antes da inscrição
• Doença autoimune clinicamente significativa ativa, definida como história de necessidade de terapia imunossupressora sistêmica e risco contínuo de potencial exacerbação da doença. Pacientes com história de doença autoimune da tireoide, asma ou manifestações cutâneas limitadas são potencialmente elegíveis. Pacientes com história de DECH aguda ou crônica são potencialmente elegíveis se estiverem tomando imunossupressores mínimos, conforme definido anteriormente.
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), hepatite B ou C crônica ou ativa ou hepatite A aguda. Se houver histórico de exposição à hepatite B ou C, a PCR de DNA deve ser negativa. Se o núcleo Ab da hepatite B for positivo com DNA PCR negativo, os pacientes devem estar em profilaxia durante o estudo.
• Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma in situ tratado. O câncer tratado com intenção curativa menos de 5 anos antes da inscrição não será permitido, a menos que aprovado pelo PI. O câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos antes da inscrição é permitido.
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou que pretendam engravidar durante a participação no estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Doença psiquiátrica grave com probabilidade de interferir na participação neste estudo clínico
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
• Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado
• Incapacidade ou falta de vontade de retornar ao centro para tratamento e acompanhamento
• Nenhuma terapia antimieloma sistêmica é permitida dentro de 7 dias antes da leucaférese. Esteróides são permitidos, mas devem ser reduzidos 72 horas antes da leucaférese.
• Esteróides são permitidos entre a leucaférese e a quimioterapia LD, mas devem ser reduzidos 72 horas antes da linfodepleção.