Eine Studie darüber, ob Ide-cel (bb2121) von Menschen mit multiplem Myelom hergestellt werden kann, die eine hämatopoetische Zelltransplantation hatten

Einschlusskriterien:

Kohorte 1:

• Patient mit Myelom, der mindestens vier vorherige Behandlungslinien erhalten hat, nachdem er einem IMID, PI und einem monoklonalen CD38-Antikörper ausgesetzt war und eine messbare Krankheit hatte, bevor innerhalb der letzten 2 bis 6 Monate hochdosiertes Melphalan-AutoHCT durchgeführt wurde. (Salvage Melphalan/AutoHCT kann als 4. Behandlungslinie gelten).

• Eine messbare Krankheit wird durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • M-Spitze ≥ 0,5 mg/dL
  • Urin m-spike ≥ 200 mg/dL/24 Stunden
  • Beteiligtes Serum Freie Leichtkette ≥ 10 mg/dL
  • Messbares Plasmozytom in der Bildgebung (≥ 1 Läsion mit einem einzelnen Durchmesser ≥ 2 cm).
  • Knochenmarkplasmazellen ≥ 30 %, bestimmt durch immunhistochemische CD138-Färbung

Kohorte 2:

• Patienten mit pathologisch bestätigtem MM, die mindestens 4 vorherige Behandlungslinien mit IMID, PI und einem monoklonalen CD38-Antikörper erhalten haben und sich zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrer Vorgeschichte einer allo-HCT für RRMM unterzogen haben und mindestens eine minimale Resterkrankung aufweisen durch Fluss oder NGS im Knochenmark mindestens 3 Monate nach allo HCT.

• Vor der Leukapherese:

  • Ab 18 Jahren.
  • Karnofsky-Leistung ≥ 70.
  • Genesung auf Grad 1 oder Baseline von nicht-hämatologischen Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen, ausgenommen Neuropathie Grad 2
  • 14 Tage vor der Leukapherese keine systemische Antimyelomtherapie erhalten. Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind bis 72 Stunden vor der Leukapherese erlaubt.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3 ohne Anwendung von Filgrastim in den letzten 14 Tagen.
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (ohne Erythrozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min, gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Korrigiertes Serumkalzium ≤ 13,5 mg/dL
  • Sauerstoffsättigung ≥ 92 % der Raumluft

• Leberfunktion:

  • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN
  • Gesamtbilirubin im Serum Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x ULN. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 2 x ULN 2 x ULN überschreiten. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 2 x ULN überschreiten
  • Internationale Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA).
  • Bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der behördlichen Anforderung einer 15-jährigen Nachverfolgung unter Verwendung des CIBMTR-Langzeit-Nachverfolgungsmechanismus.

• Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

  • Haben Sie vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU / ml
  • Zustimmung zur Anwendung und Einhaltung von ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen (Barriere-)Methode GLEICHZEITIG vom Screening bis mindestens 1 Jahr nach der Ide-Cel-Infusion
  • Stimmen Sie zu, mindestens 1 Jahr nach der Ide-Cel-Infusion vom Stillen abzusehen

• Männliche Patienten müssen:

  • Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP zu, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat, ab dem Screening bis mindestens 1 Jahr nach der Ide-Cel-Infusion
  • Darf mindestens 1 Jahr nach der Ide-Cel-Infusion kein Sperma aus dem Screening spenden

• Vor LD-Chemotherapie

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 7 Tage vor der LD-Chemotherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3 (Transfusion erlaubt)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3 (ohne Filgrastim innerhalb von 72 Stunden)

• Leberfunktion:

  • Serum-AST und -ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 × ULN. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 2 x ULN überschreiten
• CrCl ≥ 45 ml/min, gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung
• INR oder PTT ≤ 1,5 x ULN
• Keine Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grad 2 innerhalb von 30 Tagen
• Keine aktive/unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Prophylaktische Antibiotika sind erlaubt.
• Keine interkurrente Krankheit oder Toxizität, die das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzen würde, mit einer LD-Chemotherapie fortzufahren
• Darf innerhalb von 72 Stunden vor der LD-Chemotherapie keine therapeutischen Dosen von Kortikosteroiden (definiert als mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) einnehmen. Physiologischer Ersatz, topische, intranasale und inhalative Steroide sind erlaubt. Patienten, die Calcineurin-Inhibitoren (Cyclosporin oder Tacrolimus) einnehmen, sollten Spiegel aufweisen, die gemäß institutionellen Kriterien als nicht nachweisbar gelten
• Keine aktive Harnabflussbehinderung
• Verfügbarkeit von hergestellten Zellen
• Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, können dennoch mit Genehmigung des Protokoll-PI (Principal Investigator) für eine LD-Chemotherapie in Frage kommen.
• Vor der Infusion von Ide-Cel oder Cilta-Cel

• Bei Probanden, die am Tag der geplanten CAR-T-Zell-Infusion mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollte die Verabreichung verschoben werden:

  • Verdacht auf oder aktive systemische Infektion
  • Fieberbeginn ≥ 38 °C
  • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, um die Sättigung über 91 % zu halten
  • Herzrhythmusstörungen, die nicht mit medizinischer Behandlung kontrolliert werden können
  • Hypotonie, die Unterstützung durch Vasopressoren erfordert
  • Neuauftreten oder Verschlechterung einer anderen nicht-hämatologischen Organfunktionsstörung ≥ Grad 3
  • Einnahme von verbotenen Medikamenten wie in Abschnitt 15 beschrieben
  • Signifikante Verschlechterung des klinischen Zustands im Vergleich zu den anfänglichen Eignungskriterien, die nach Ansicht des behandelnden Arztes das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Ide-Cel- oder Cilta-Cel-Infusion erhöhen würden.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer der folgenden Unterlagen weniger als 14 Tage vor der Immatrikulation:

  • Plasmapherese
  • Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert)
  • Andere Strahlentherapie als lokale Therapie für MM-assoziierte Knochenläsionen
• Vorherige Organtransplantation, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grades 2 innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung
• Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit chronischer, therapeutischer Dosierung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Faktor-Xa-Hemmer) benötigen, können mit Zustimmung des PI aufgenommen werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Schlaganfall, Subarachnoidalblutung oder andere ZNS-Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose
• Mit gleichzeitiger Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder klinisch signifikanter Amyloidose
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV oder schwerer nichtischämischer Kardiomyopathie, instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris, Myokardinfarkt oder hämodynamisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung
• Aktive klinisch signifikante Autoimmunerkrankung, definiert als eine Vorgeschichte, in der eine systemische immunsuppressive Therapie erforderlich war und bei der ein anhaltendes Risiko für eine mögliche Exazerbation der Erkrankung besteht. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Asthma oder begrenzten Hautmanifestationen sind möglicherweise geeignet. Patienten mit akuter oder chronischer GVHD in der Vorgeschichte sind möglicherweise geeignet, wenn sie minimale Immunsuppressiva wie zuvor definiert erhalten.
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV-1), chronische oder aktive Hepatitis B oder C oder akute Hepatitis A. Wenn in der Vorgeschichte Hepatitis B oder C ausgesetzt war, sollte die DNA-PCR negativ sein. Wenn Hepatitis-B-Core-Ak-positiv mit negativer DNA-PCR, sollten die Patienten während der Studie eine Prophylaxe erhalten.
• Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Carcinoma in situ. Krebs, der weniger als 5 Jahre vor der Registrierung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde vom PI genehmigt. Krebs, der länger als 5 Jahre vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig.
• Patientinnen, die während der Teilnahme an der Studie stillen oder schwanger werden möchten.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Unfähig oder nicht bereit, zur Behandlung und Nachsorge ins Zentrum zurückzukehren
• Innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese ist keine systemische Antimyelomtherapie erlaubt. Steroide sind erlaubt, sollten aber 72 Stunden vor der Leukapherese ausgeschlichen werden.
• Steroide sind zwischen Leukapherese und LD-Chemotherapie erlaubt, sollten aber 72 Stunden vor der Lymphodepletion ausgeschlichen werden.