En undersøgelse af, om Ide-cel (bb2121) kan laves af mennesker med myelomatose, der har fået en hæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier:

Kohorte 1:

• Patient med myelom, som har modtaget mindst fire tidligere behandlingslinjer efter at være blevet eksponeret for et IMID, PI og et CD38 monoklonalt antistof og havde målbar sygdom før redning af højdosis melphalan autoHCT udført inden for de foregående 2-6 måneder. (Salvage melphalan/AutoHCT kan tælle som 4. behandlingslinje).

• Målbar sygdom er defineret ved et af følgende:

  • M-spike ≥ 0,5 mg/dL
  • Urin m-spike ≥ 200mg/dL/24 timer
  • Involveret serumfri let kæde ≥ 10mg/dL
  • Målbart plasmacytom på billeddannelse (≥ 1 læsion, der har en enkelt diameter ≥ 2 cm).
  • Knoglemarvsplasmaceller ≥ 30 % som bestemt ved CD138 immunhistokemi farvning

Kohorte 2:

• Patienter med patologisk bekræftet MM, som har modtaget mindst 4 tidligere behandlingslinjer, har været udsat for et IMID, PI og et CD38 monoklonalt antistof og har gennemgået en allo HCT for RRMM på et hvilket som helst tidspunkt i deres historie og har mindst minimal resterende sygdom ved flow eller NGS i knoglemarven mindst 3 måneder efter allo HCT.

• Før Leukaferese:

  • Over 18 år.
  • Karnofsky præstation ≥ 70.
  • Genvundet til grad 1 eller baseline af enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandlinger, undtagen grad 2 neuropati
  • Får ikke systemisk antimyelombehandling i 14 dage før leukaferese. Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tilladt indtil inden for 72 timer før Leukaferese.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3 uden brug af filgrastim inden for de foregående 14 dage.
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (uden transfusion af røde blodlegemer i de foregående 7 dage)
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 45 ml/min, målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning.
  • Korrigeret serumcalcium ≤ 13,5 mg/dL
  • Iltmætning ≥ 92 % på rumluft

• Leverfunktion:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum total bilirubin Total serum bilirubin ≤ 2 x ULN. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 2 x ULN 2 x ULN. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 2 x ULN
  • International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
  • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
  • Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder regulatoriske krav om 15 års opfølgning ved brug af CIBMTR's langsigtede opfølgningsmekanisme.

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

  • Få en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml før tilmelding
  • Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode PÅ SAMME TID, fra screening til mindst 1 år efter Ide-Cel infusion
  • Accepter at afholde sig fra amning fra screening i mindst 1 år efter Ide-Cel infusion

• Mandlige patienter skal:

  • Accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi, fra screening til mindst 1 år efter Ide-Cel infusion
  • Må ikke donere sæd fra screening gennem mindst 1 år efter Ide-Cel infusion

• Før LD Kemoterapi

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før LD-kemoterapi
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3 (transfusion tilladt)
  • ANC ≥ 1.000/mm^3 (uden filgrastim inden for 72 timer)

• Leverfunktion:

  • Serum AST og ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Serum total bilirubin ≤ 2 × ULN. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 2 x ULN
• CrCl ≥ 45 mL/min, målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning
• INR eller PTT ≤ 1,5 x ULN
• Ingen historie med ≥ grad 2 blødning inden for 30 dage
• Ingen tilstedeværelse af aktiv/ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi. Profylaktiske antimikrobielle midler er tilladt.
• Ingen interkurrent sygdom eller toksicitet, der ville placere forsøgspersonen i unødig risiko for at gå videre til LD-kemoterapi
• Må ikke tage terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 72 timer før LD-kemoterapi. Fysiologisk erstatning, topiske, intranasale og inhalerede steroider er tilladt. Patienter på calcineurinhæmmere (cyclosporin eller tacrolimus) bør have niveauer, der anses for upåviselige i henhold til institutionelle kriterier
• Ingen aktiv obstruktion af urinudstrømning
• Tilgængelighed af fremstillede celler
• Patienter, der ikke opfylder disse kriterier, kan stadig være berettiget til at påbegynde LD-kemoterapi med godkendelse af Protocol PI (Principal Investigator).
• Før Ide-Cel eller Cilta-Cel infusion

• Forsøgspersoner, der opfylder mindst et af følgende kriterier på dagen for den planlagte CAR T-celle-infusion, bør få sin administration forsinket:

  • Mistænkt eller aktiv systemisk infektion
  • Begyndelse af feber ≥ 38°C
  • Krav til supplerende ilt for at holde mætning større end 91 %
  • Hjertearytmi ikke kontrolleret med medicinsk behandling
  • Hypotension, der kræver vasopressorstøtte
  • Ny opstået eller forværring af anden ikke-hæmatologisk organdysfunktion ≥ Grad 3
  • Tager nogen af ​​de forbudte medicin som beskrevet i afsnit 15
  • Betydelig forværring af den kliniske status sammenlignet med de oprindelige kriterier, der efter den behandlende læges vurdering ville øge risikoen for bivirkninger forbundet med Ide-Cel eller Cilta-Cel infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af et af følgende mindre end 14 dage før tilmelding:

  • Plasmaferese
  • Større operation (som defineret af efterforskeren)
  • Anden strålebehandling end lokal terapi for MM-associerede knoglelæsioner
• Tidligere organtransplantation, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med ≥ Grad 2 blødning inden for 30 dage efter tilmelding
• Patient, der har behov for igangværende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. Warfarin, lavmolekylær heparin, Faktor Xa-hæmmere) kan tilmeldes med godkendelse af PI.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfald, parese, afasi, slagtilfælde, subaraknoidal blødning eller anden CNS-blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
• Har samtidig Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller klinisk signifikant amyloidose
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV (CHF) eller svær ikke-iskæmisk kardiomyopati, ustabil eller dårligt kontrolleret angina, myokardieinfarkt eller hæmodynamisk signifikant ventrikulær arytmi inden for de seneste 6 måneder før indskrivning
• Aktiv klinisk signifikant autoimmun sygdom, defineret som en historie med behov for systemisk immunsuppressiv terapi og med vedvarende risiko for potentiel sygdomsforværring. Patienter med en historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, astma eller begrænsede hudmanifestationer er potentielt kvalificerede. Patienter med en anamnese med akut eller kronisk GVHD er potentielt kvalificerede, hvis de får minimale immunsuppressiva som defineret tidligere.
• Seropositiv for humant immundefektvirus (HIV-1), kronisk eller aktiv hepatitis B eller C eller akut hepatitis A. Hvis der har været eksponering for hepatitis B eller C i anamnesen, skal DNA PCR være negativ. Hvis hepatitis B-kerne Ab-positiv med negativ DNA-PCR, bør patienterne være i profylakse under undersøgelsen.
• Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år før tilmelding vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af PI. Kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år før indskrivning er tilladt.
• Kvindelige patienter, der ammer, eller som har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Alvorlig medicinsk af psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring) på tidspunktet for indskrivning.
• Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke
• Kan eller ønsker ikke at vende tilbage til centret til behandling og opfølgning
• Ingen systemisk anti-myelombehandling er tilladt inden for 7 dage før leukaferese. Steroider er tilladt, men bør nedtrappes senest 72 timer før leukaferese.
• Steroider er tilladt mellem leukaferese og LD-kemoterapi, men bør nedtrappes 72 timer før lymfodepletion.