PDの認知および脳血流に対する血圧の影響
パーキンソン病における認知と脳血流に対する血圧の影響
パーキンソン病 (PD) は、世界で 2 番目に多い神経変性疾患です。 PD は、運動を損なう症状を引き起こすだけでなく、思考の問題や起立性低血圧 (OH)、つまり立っているときの低血圧 (BP) などの非運動症状も引き起こします。 PD 患者の約 3 分の 1 に OH があり、立ちくらみ、めまい、失神などの突然の一時的な症状を引き起こす可能性があります。 PD および OH の人は、座っているときではなく直立しているときにのみ発生する思考の問題を経験することもあります。これは、めまいや気絶などの他の症状なしに発生する可能性があります。 しかし、思考に影響を与える可能性のある低血圧のレベルは不明のままであり、無症状の OH を治療するためのガイドラインは存在しません。 OH は PD における思考の問題の治療可能な危険因子である可能性があるため、これは重要ですが、人々が明らかな症状を報告しない場合、OH はしばしば治療されません。
このプロジェクトの目標は、BP が PD の脳機能にどのように影響するかを判断することです。 提案された実験では、革新的なウェアラブル技術を使用して、血圧と脳血流をリアルタイムで継続的に測定します。 OH を伴う PD 患者と OH を伴わない PD 患者は、仰臥位 (横になっている状態) と直立状態の状態で、認知テストを繰り返し受けます。 BP、思考能力、脳血流の関係を研究し、OH のあるグループとないグループを比較します。 特定のレベルのBPが思考能力と相関している場合、PDのOHを治療することで思考の問題を防ぐことができ、健康関連の生活の質が向上し、障害と医療費が削減される可能性があるため、これらの発見は重要である可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
IRBが承認したインフォームドコンセントを確認して署名した後、参加者は適格性を判断するために、スクリーニング訪問（期間3時間）のために次の臨床評価を受けます。
- 現在の投薬および物質使用を含む完全な病歴および手術歴
- 一般的な身体および神経学的検査
- 起立性低血圧 (OH) OH の有無を確認するためのチルト テーブル テスト (コンセンサス基準によると、ヘッドアップ チルトの 3 分以内に 20mmHg を超える収縮期血圧降下または 10mmHg を超える拡張期血圧降下として定義される) (Gibbons et al., 2017)
- 起立性低血圧質問票（OHQ）（OH症状を評価する6項目とOH症状の日常生活負荷を評価する4項目を含む）
- 運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度
- 老年うつ病スケール
- 機能的近赤外分光法キャップの最適なフィッティングを計画するための頭囲測定
- 読解テスト
- 認知テスト
ベースライン調査訪問手順: 参加者がすべての適格基準を満たしている場合、スクリーニング訪問を受けた後、別の日にベースライン調査訪問 (約 3 時間) に参加します。
参加者は、訪問当日に少量の食事をとり、24 時間カフェインを控え、すべての家庭薬を処方どおりに服用するように指示されます。 参加者は、ドーパミン作動薬の変動が認知能力に影響を与える可能性があるため、通常の投与時間と一致する場合は、処方された抗パーキンソン病薬を研究訪問に持参することをお勧めします。 到着時に、参加者は起立性低血圧アンケート (OHQ) に記入します。
継続的な非侵襲的血圧モニタリング: CareTaker® は、食品医薬品局 (FDA) が承認した連続的で非侵襲的な心拍ごとの血圧モニターです。 このデバイスは、時計のように手首に装着し、膨張可能な指の袖口に取り付けられたセンサーを使用して、皮膚の下の動脈の拍動を検出することで血圧を測定します。 このデバイスは、ワイヤレスインターネット接続を使用して、外来設定で最大 24 時間 BP を継続的に監視できます。 CareTaker® は Bluetooth 技術を使用して、ペアリングされた電子 Android タブレットに BP データを送信し、BP パラメータと波形を自動的に記録して文書化します。 タブレットですぐにデータにアクセスできます。 分析される変数。 訪問の開始時に、CareTaker® は参加者の不随意運動 (振戦やジスキネジーなど) が最も少ない手に装着され、モーション アーティファクトを最小限に抑えます。 血圧計は通院中ずっと装着し、通院終了時には外します。 各認知タスクの開始時刻と終了時刻が記録され、BP と各認知タスクを関連付けるために Caretaker® のイベント マーカーでタイムスタンプが付けられます。
この研究デザインは、Centi らによって使用された方法から適応されました。 PD OH+ および OH- の位置に関連した認知的変化を研究する。 この研究では、参加者は傾斜台の上に横たわっている間と直立している間、認知バッテリーを実行します。 臨床研究コーディネーターは、説明されているすべての認知テストのトレーニングを受け、テストを管理します。 バッテリー全体で約 40 分かかり、2 回繰り返されます。したがって、認知テストの所要時間は約 1 時間 20 分です。 各認知タスクは 2 回実施されます。1 回は横になっている状態で、もう 1 回はチルト テーブルに直立 (70 度の角度で) されている状態です。
認知テストは、20 分間の 4 つのセッションに分割されます。仰臥位で 20 分間のセッションが 2 回、立位での 20 分間のセッションが 2 回です。 認知テストセッションは、仰臥位と直立位 (つまり、仰臥位、直立位、仰臥位、直立位 (グループ A)、または直立、仰臥位、直立、仰臥位 (グループ B) の間で交互に行われます)。 参加者は、グループ A またはグループ B にランダムに割り当てられます。
直立テスト セッションの後、参加者は仰臥位に下げられ、仰臥位認知テストを開始する前に、収縮期および拡張期血圧がベースライン BP の 10mmHg 以内に戻るまで仰臥位で休みます。 視覚的要素を伴う認知課題は、プロジェクターを使用してテストをスクリーンに表示することにより、仰臥位および直立位に適応します。 テスト後、参加者はチルト テーブルから解放され、fNIRS と Caretaker® が取り外されます。
機能的近赤外分光法 (fNIRS) は、オキシヘモグロビン (HbO) がデオキシヘモグロビンとは異なる方法で光を吸収するため、頭皮に明確な近赤外光波長を適用して血液の色の変化を測定する、非侵襲的なウェアラブル技術です。 （HB）。 ニューロンの活性化 (例えば、認知課題への応答) は、脳組織の代謝要求を増加させ、局所脳血流を増加させ、HbO の増加と Hb の減少をもたらします。 これらの変化を検出するために、fNIRS 光源は光を放出し、光検出器と組み合わせて大脳皮質の領域に侵入します。 まとめて、これらのプローブはカスタム モンタージュに配置され、ヘッド キャップに装着されます。 fNIRS に固有の利点は、その安全性、携帯性、およびさまざまな位置での脳血流を研究できることです。 提案された研究では、16 チャンネル、16 検出器システム、NIRSport2 (NIRx®) を使用します。
上記の仰臥位と直立の認知テスト中、参加者は fNIRS キャップを着用します。 リアルタイムの脳の酸素化の変化は、認知課題中を含め、調査訪問中ずっと継続的に測定されます。 認知テストを開始する前に、各位置で 30 秒間ベースライン データを収集します。 fNIRS と CareTaker® からの継続的な記録は、時間同期されます。 各認知タスクの開始と終了は、fNIRS でタイムスタンプされ、後でデータ分析中に各認知タスクで HbO と Hb の変化を関連付けます。 fNIRS は、訪問の最後に削除されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katherine Longardner, MD
- 電話番号：8588225751
- メール：klongardner@health.ucsd.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michael Skipworth, BS
- 電話番号：8588225751
- メール：mskipworth@health.ucsd.edu
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- 募集
- University of California San Diego
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主任研究者：
- Katherine Longardner, MD
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コンタクト：
- Katherine Longardner, MD
- 電話番号：8588225751
- メール：klongardner@health.ucsd.edu
-
コンタクト：
- Michael Skipworth, BS
- 電話番号：Longardner 8588225751
- メール：klongardner@health.ucsd.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 運動障害学会（MDS）の臨床診断基準を用いた特発性パーキンソン病の診断
- 年齢 > 50 歳
- Hoehn & Yahr (H&Y) ステージ I ～ III (早期から中等度の PD; 補助なしで歩くことができる)
- 英語力（ネイティブスピーカーレベル）
除外基準:
- 不随意運動 (すなわち、振戦またはジスキネジー) > 3 cm の振幅 (動きが投薬で治療されている場合は問題ありません)。モーション アーティファクトが血圧モニターのデータ収集を妨げる可能性があるためです。
- 認知症（PD認知症を含む）
- 脳深部刺激療法（DBS）後の状態
- 不安定で活発な医学的問題。 非代償性心不全、肝不全など; 5) 中等度または重度の頸動脈狭窄症 (北米症候性頸動脈内膜切除術試験 (NASCET) 基準による)
6) 脳梗塞または脳出血の病歴 7) コントロール不良の糖尿病または自律神経失調症を引き起こすその他の全身疾患; 8) 過去 1 週間以内の失神 (失神) 9) 非識字 10) 低血圧を引き起こす可能性があるため、降圧薬またはアルファアドレナリン遮断薬の服用 11) 補聴器やメガネなどの機器で矯正されない聴覚または視覚の障害） 12）現在妊娠している（尿妊娠検査で出産の可能性のある女性によって確認されます） 13）研究者の意見では、参加者を危険にさらす可能性のあるその他の状態。
以下に該当する方はご参加いただけませんのでご注意ください。
- クロニジン（Catapres）、ヒドララジン、ベラパミル、ジルチアゼム（Cartia）などの高血圧治療薬（「降圧薬」と呼ばれる）、または「-olol」、「-artan」、または「-pril」で終わる薬）
- フロセミド (Lasix)、ブメタニド (Bumex)、ヒドロクロロチアジド (HCTZ; Microzide)、またはスピロノラクトン (Aldactone) などの利尿薬 (「ウォーター ピル」とも呼ばれます)
- プラゾシン（ミニプレス）、テラゾシン、ドキサゾシン（カルデュラ）、アルフゾシン（ウロキサトラル）、タムスロシン（フロマックス）などの前立腺肥大症の治療薬
人がこれらの薬を服用していて、研究に参加したい場合は、処方医と研究訪問の48時間前にこれらの薬を中止してもよいかどうかについて話し合うようにアドバイスされます.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：まずは仰臥位認知検査
認知機能テストセッションは、仰臥位と直立位で交互に行われます。 このグループは、次の順序で認知テスト セッションを実行します: 1) 仰向け、2) 直立、3) 仰向け、4) 直立。 |
認知評価の異なるバージョンは、仰臥位と直立位で実施されます。
他の名前：
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他の：まずは直立認知テスト
認知機能テストセッションは、仰臥位と直立位で交互に行われます。 このグループは、次の順序で認知テスト セッションを実行します: 1) 直立、2) 仰臥位、3) 直立、4) 仰臥位。 |
認知評価の異なるバージョンは、仰臥位と直立位で実施されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Delis-Kaplan Executive Function System Verbal Fluency Test スコア (1 分あたりの単語数)。最小: 0;最大: なし。高いほど良い
時間枠：30ヶ月まで
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参加者は、いくつかの文字またはカテゴリのプロンプトのそれぞれについて、1 分間にできるだけ多くの単語を言います。
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30ヶ月まで
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酸素化ヘモグロビンおよび脱酸素化ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：最長30ヶ月
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機能的近赤外分光法は、酸素化ヘモグロビン変数と脱酸素化ヘモグロビン変数の相対変化を測定します。
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最長30ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
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- Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017 Aug;264(8):1567-1582. doi: 10.1007/s00415-016-8375-x. Epub 2017 Jan 3.
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- Poda R, Guaraldi P, Solieri L, Calandra-Buonaura G, Marano G, Gallassi R, Cortelli P. Standing worsens cognitive functions in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Neurol Sci. 2012 Apr;33(2):469-73. doi: 10.1007/s10072-011-0746-6. Epub 2011 Sep 6.
- Sforza M, Assogna F, Rinaldi D, Sette G, Tagliente S, Pontieri FE. Orthostatic hypotension acutely impairs executive functions in Parkinson's disease. Neurol Sci. 2018 Aug;39(8):1459-1462. doi: 10.1007/s10072-018-3394-2. Epub 2018 Apr 7.
- Palma JA, Gomez-Esteban JC, Norcliffe-Kaufmann L, Martinez J, Tijero B, Berganzo K, Kaufmann H. Orthostatic hypotension in Parkinson disease: how much you fall or how low you go? Mov Disord. 2015 Apr 15;30(5):639-45. doi: 10.1002/mds.26079. Epub 2015 Feb 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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