Blodtrykseffekter på kognition og hjerneblodstrøm i PD

Efter at have gennemgået og underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke, vil deltagerne gennemgå følgende kliniske vurderinger til screeningsbesøget (varighed 3 timer) for at bestemme berettigelse:

1. komplet medicinsk og kirurgisk historie inklusive aktuel medicin- og stofbrug
2. generel fysisk og neurologisk undersøgelse
3. en vippebordstest for at bekræfte tilstedeværelse eller fravær af ortostatisk hypotension (OH) OH (defineret som et systolisk BP-fald på > 20 mmHg eller et diastolisk BP-fald på > 10 mmHg inden for 3 minutter efter head-up-tilt, i henhold til konsensuskriterier (Gibbons et al., 2017)
4. Ortostatisk hypotension-spørgeskema (OHQ) (indeholder 6 punkter, der vurderer OH-symptomer og 4 punkter, der vurderer OH-symptombyrden på daglige aktiviteter)
5. Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale
6. Geriatrisk depressionsskala
7. målinger af hovedomkreds for at planlægge optimal tilpasning af den funktionelle nær-infrarøde spektroskopihætte
8. en læsetest
9. en kognitiv test

Grundlæggende undersøgelsesbesøgsprocedurer: Hvis deltagerne opfylder alle berettigelseskriterier, vil de efter at have gennemgået screeningsbesøget senere deltage i et basisstudiebesøg (varighed omkring 3 timer), som vil finde sted på en separat dag.

Deltagerne vil blive instrueret i at spise et lille måltid på besøgsdagen, afholde sig fra koffein i 24 timer, og at tage al hjemmemedicin som foreskrevet. Deltagerne vil blive opfordret til at medbringe ordineret medicin mod parkinson til studiebesøget, hvis det falder sammen med deres sædvanlige doseringstid, da udsving i dopaminerge lægemidler kan påvirke kognitive præstationer. Ved ankomsten vil deltagerne udfylde Ortostatisk Hypotension Questionnaire (OHQ).

Kontinuerlig ikke-invasiv BP-monitorering: CareTaker® er en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kontinuerlig, ikke-invasiv, slag-til-slag BP-monitor. Denne enhed bæres rundt om håndleddet som et ur og bruger en sensor fastgjort til en oppustelig fingermanchet til at måle BP ved at detektere arterielle pulseringer under huden. Enheden kan kontinuerligt overvåge BP i op til 24 timer i ambulatoriske omgivelser med trådløs internetforbindelse. CareTaker® bruger Bluetooth-teknologi til at overføre BP-data til en parret elektronisk Android-tablet, der automatisk logger og dokumenterer BP-parametre og bølgeformer. Data kan tilgås med det samme på tabletten. variabler, der vil blive analyseret. Ved starten af ​​besøget vil CareTaker® blive placeret på deltagerens hånd, der har den mindst ufrivillige bevægelse (f.eks. rysten eller dyskinesi) for at minimere enhver bevægelsesartefakt. BP-monitoren vil blive båret under hele besøget og vil blive fjernet ved besøgets afslutning. Start- og sluttidspunktet for hver kognitiv opgave vil blive registreret og vil blive tidsstemplet med en hændelsesmarkør på Caretaker® for at korrelere BP med hver kognitiv opgave.

Dette undersøgelsesdesign blev tilpasset fra metoder anvendt af Centi et al. at studere stillingsrelaterede kognitive ændringer i PD OH+ og OH-. I denne undersøgelse vil deltagerne udføre et kognitivt batteri, mens de ligger ned og oprejst på et vippebord. Den kliniske forskningskoordinator vil gennemgå træning i alle beskrevne kognitive test og administrere testene. Hele batteriet vil tage omkring 40 minutter og vil blive gentaget to gange; så varigheden af ​​kognitiv testning er omkring 1 time, 20 minutter. Hver kognitiv opgave vil blive administreret to gange: én gang liggende og én gang oprejst (i en 70 graders vinkel) på et vippebord.

Kognitiv testning vil blive opdelt i fire 20-minutters sessioner: to 20-minutters sessioner i liggende stilling og to 20-minutters sessioner i oprejst stilling. De kognitive testsessioner vil blive vekslet mellem liggende og oprejst stilling (dvs. liggende, oprejst, liggende, oprejst (Gruppe A); eller oprejst, liggende, oprejst, liggende (Gruppe B). Deltagerne vil blive randomiseret til gruppe A eller gruppe B.

Efter de oprejste testsessioner vil deltageren blive sænket til rygliggende og vil hvile på ryggen, indtil det systoliske og diastoliske BP vender tilbage til inden for 10 mmHg af baseline BP, før den liggende kognitive test påbegyndes. Kognitive opgaver med visuelle komponenter vil blive tilpasset liggende og oprejst position ved at bruge en projektor til at vise testene på en skærm. Efter testen frigives deltagerne fra vippebordet, og fNIRS og Caretaker® vil blive fjernet.

Funktionel nær-infrarød spektroskopi (fNIRS) er en ikke-invasiv, bærbar teknologi, der anvender distinkte nær-infrarøde lysbølgelængder i hovedbunden for at måle ændringer i blodets farve, da oxyhæmoglobin (HbO) absorberer lys anderledes end deoxyhæmoglobin (Hb). Aktivering af neuroner (f.eks. som svar på en kognitiv opgave) øger hjernevævets metaboliske efterspørgsel, hvilket øger den regionale cerebrale blodgennemstrømning, hvilket fører til øget HbO og nedsat Hb. For at detektere disse ændringer udsender fNIRS-kilder lys, som er parret med lysdetektorer for at trænge ind i områder af hjernebarken. Tilsammen er disse prober arrangeret i brugerdefinerede montager, som bæres på en hovedhætte. Fordele, der er unikke for fNIRS, er dets sikkerhed, bærbarhed og evne til at studere hjernens blodgennemstrømning i forskellige positioner. Den foreslåede forskning vil bruge et 16-kanals, 16-detektorsystem, NIRSport2 (NIRx®).

Under den liggende og opretstående kognitive test beskrevet ovenfor, vil deltagerne bære en fNIRS-hætte. Real-time cerebrale iltningsændringer vil blive målt kontinuerligt under studiebesøget, herunder under kognitive opgaver. Vi vil indsamle baseline-data i 30 sekunder i hver position, før vi begynder kognitiv testning. De kontinuerlige optagelser fra fNIRS og CareTaker® vil blive tidssynkroniseret. Starten og slutningen af ​​hver kognitiv opgave vil blive tidsstemplet på fNIRS for senere at korrelere HbO- og Hb-ændringer med hver kognitiv opgave under dataanalyse. fNIRS vil blive fjernet ved slutningen af ​​besøget.