Effetti della pressione sanguigna sulla cognizione e sul flusso sanguigno cerebrale nel PD

Dopo aver esaminato e firmato un consenso informato approvato dall'IRB, i partecipanti saranno sottoposti alle seguenti valutazioni cliniche per la visita di screening (durata 3 ore), per determinare l'idoneità:

1. anamnesi medica e chirurgica completa, compresi i farmaci attuali e l'uso di sostanze
2. esame fisico e neurologico generale
3. un tilt table test per confermare la presenza o l'assenza di ipotensione ortostatica (OH) OH (definita come calo della pressione sistolica > 20 mmHg o calo della pressione diastolica > 10 mmHg entro 3 minuti dall'inclinazione della testa, secondo i criteri di consenso (Gibbons et al., 2017)
4. Questionario sull'ipotensione ortostatica (OHQ) (contiene 6 item che valutano i sintomi dell'OH e 4 item che valutano il carico dei sintomi dell'OH sulle attività quotidiane)
5. Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson della Società per i disturbi del movimento
6. Scala della depressione geriatrica
7. misurazioni della circonferenza della testa per pianificare l'adattamento ottimale del cappuccio funzionale per spettroscopia nel vicino infrarosso
8. una prova di lettura
9. un test cognitivo

Procedure della visita di studio di base: se i partecipanti soddisfano tutti i criteri di ammissibilità, dopo essere stati sottoposti alla visita di screening, parteciperanno successivamente a una visita di studio di base (durata circa 3 ore), che avverrà in un giorno separato.

Ai partecipanti verrà chiesto di consumare un piccolo pasto il giorno della visita, di astenersi dalla caffeina per 24 ore e di assumere tutti i farmaci a casa come prescritto. I partecipanti saranno incoraggiati a portare con sé alla visita dello studio eventuali farmaci antiparkinson prescritti se coincide con il loro orario di somministrazione abituale, poiché le fluttuazioni dei farmaci dopaminergici potrebbero influire sulle prestazioni cognitive. All'arrivo, i partecipanti completeranno il questionario sull'ipotensione ortostatica (OHQ).

Monitoraggio continuo non invasivo della PA: CareTaker® è un monitor della PA continuo, non invasivo, da battito a battito, approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). Questo dispositivo viene indossato al polso come un orologio e utilizza un sensore collegato a un polsino gonfiabile per misurare la pressione arteriosa rilevando le pulsazioni arteriose sotto la pelle. Il dispositivo può monitorare continuamente la pressione arteriosa fino a 24 ore in ambiente ambulatoriale con connessione Internet wireless. CareTaker® utilizza la tecnologia Bluetooth per trasmettere i dati BP a un tablet Android elettronico associato, registrando e documentando automaticamente i parametri BP e le forme d'onda. È possibile accedere ai dati immediatamente sul tablet. variabili che verranno analizzate. All'inizio della visita, il CareTaker® verrà posizionato sulla mano del partecipante che ha il minimo movimento involontario (ad esempio, tremore o discinesia) per ridurre al minimo qualsiasi artefatto da movimento. Il monitor BP verrà indossato durante l'intera visita e verrà rimosso al termine della visita. L'ora di inizio e di fine di ogni attività cognitiva verrà registrata e verrà contrassegnata con un indicatore di evento sul Caretaker® per correlare la pressione arteriosa con ciascuna attività cognitiva.

Questo disegno di studio è stato adattato dai metodi utilizzati da Centi et al. per studiare i cambiamenti cognitivi correlati alla posizione in PD OH+ e OH-. In questo studio, i partecipanti eseguiranno una batteria cognitiva mentre sono sdraiati e in posizione eretta su un tavolo inclinato. Il coordinatore della ricerca clinica seguirà la formazione per tutti i test cognitivi descritti e somministrerà i test. L'intera batteria impiegherà circa 40 minuti e verrà ripetuta due volte; quindi la durata del test cognitivo è di circa 1 ora e 20 minuti. Ogni compito cognitivo verrà somministrato due volte: una volta sdraiati e una volta in posizione eretta (con un angolo di 70 gradi) su un tavolo inclinabile.

Il test cognitivo sarà suddiviso in quattro sessioni di 20 minuti: due sessioni di 20 minuti in posizione supina e due sessioni di 20 minuti in posizione eretta. Le sessioni di test cognitivo saranno alternate tra posizioni supine ed erette (cioè supino, eretto, supino, eretto (Gruppo A); o eretto, supino, eretto, supino (Gruppo B). I partecipanti saranno randomizzati al gruppo A o al gruppo B.

Dopo le sessioni di test in posizione verticale, il partecipante verrà abbassato in posizione supina e riposerà supino fino a quando la pressione arteriosa sistolica e diastolica non ritorna entro 10 mmHg dalla pressione basale prima di iniziare il test cognitivo supino. I compiti cognitivi con componenti visive saranno adattati alle posizioni supine ed erette utilizzando un proiettore per visualizzare i test su uno schermo. Dopo il test, i partecipanti verranno rilasciati dal tavolo inclinabile e verranno rimossi fNIRS e Caretaker®.

La spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS) è una tecnologia non invasiva e indossabile che applica distinte lunghezze d'onda della luce nel vicino infrarosso nel cuoio capelluto per misurare i cambiamenti nel colore del sangue, poiché l'ossiemoglobina (HbO) assorbe la luce in modo diverso rispetto alla deossiemoglobina (Hb). L'attivazione dei neuroni (ad esempio, in risposta a un compito cognitivo) aumenta la domanda metabolica del tessuto cerebrale, che aumenta il flusso sanguigno cerebrale regionale, portando ad un aumento di HbO e ad una diminuzione di Hb. Per rilevare questi cambiamenti, le sorgenti fNIRS emettono luce, che è accoppiata a rilevatori di luce per penetrare nelle regioni della corteccia cerebrale. Collettivamente, queste sonde sono disposte in montaggi personalizzati, che vengono indossati su un copricapo. I vantaggi unici di fNIRS sono la sua sicurezza, portabilità e capacità di studiare il flusso sanguigno cerebrale in diverse posizioni. La ricerca proposta utilizzerà un sistema a 16 canali e 16 rivelatori, il NIRSport2 (NIRx®).

Durante i test cognitivi supini e in posizione verticale sopra descritti, i partecipanti indosseranno un berretto fNIRS. I cambiamenti dell'ossigenazione cerebrale in tempo reale saranno misurati continuamente durante la visita dello studio, anche durante i compiti cognitivi. Raccoglieremo i dati di base per 30 secondi in ciascuna posizione prima di iniziare i test cognitivi. Le registrazioni continue da fNIRS e CareTaker® saranno sincronizzate nel tempo. L'inizio e la fine di ogni compito cognitivo saranno contrassegnati con data e ora sul fNIRS per correlare successivamente i cambiamenti di HbO e Hb con ogni compito cognitivo durante l'analisi dei dati. Il fNIRS verrà rimosso al termine della visita.