Влияние артериального давления на когнитивные функции и мозговой кровоток при БП

После рассмотрения и подписания информированного согласия, одобренного IRB, участники пройдут следующие клинические оценки для скринингового визита (продолжительность 3 часа), чтобы определить соответствие требованиям:

1. полный медицинский и хирургический анамнез, включая текущие лекарства и употребление психоактивных веществ
2. общий физический и неврологический осмотр
3. тест с наклонным столом для подтверждения наличия или отсутствия ортостатической гипотензии (OH) OH (определяемой как падение систолического АД > 20 мм рт. ст. или диастолического АД > 10 мм рт. ст. в течение 3 минут после наклона головы вверх в соответствии с критериями консенсуса (Gibbons et al., 2017)
4. Опросник ортостатической гипотензии (OHQ) (содержит 6 пунктов, оценивающих симптомы ОГ, и 4 пункта, оценивающих нагрузку симптомов ОГ на повседневную деятельность)
5. Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств
6. Гериатрическая шкала депрессии
7. измерения окружности головы для планирования оптимальной подгонки функциональной шапочки для спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне
8. тест на чтение
9. когнитивный тест

Процедуры базового ознакомительного визита: если участники соответствуют всем критериям приемлемости, после прохождения скринингового визита они позже примут участие в базовом ознакомительном визите (продолжительностью около 3 часов), который состоится в отдельный день.

Участники будут проинструктированы съесть небольшое количество еды в день визита, воздержаться от кофеина в течение 24 часов и принимать все домашние лекарства в соответствии с предписаниями. Участникам будет предложено взять с собой любые прописанные противопаркинсонические препараты во время исследовательского визита, если это совпадает с их обычным временем приема, поскольку колебания дофаминергических препаратов могут повлиять на когнитивные функции. По прибытии участники заполнят анкету по ортостатической гипотензии (OHQ).

Непрерывный неинвазивный мониторинг АД: CareTaker® — это одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) непрерывный неинвазивный монитор АД от удара к удару. Это устройство носится на запястье, как часы, и использует датчик, прикрепленный к надувной манжете для пальца, для измерения АД путем обнаружения пульсации артерий под кожей. Устройство может непрерывно контролировать АД до 24 часов в амбулаторных условиях с беспроводным подключением к Интернету. CareTaker® использует технологию Bluetooth для передачи данных АД на сопряженный электронный планшет Android, автоматически регистрируя и документируя параметры и формы сигналов АД. Доступ к данным можно получить сразу на планшете. переменные, которые будут анализироваться. В начале визита CareTaker® будет помещен на руку участника, которая имеет наименьшее количество непроизвольных движений (например, тремор или дискинезия), чтобы свести к минимуму любые артефакты движения. Монитор АД будет носиться в течение всего визита и будет удален в конце визита. Время начала и окончания каждой когнитивной задачи будет записано и будет отмечено маркером события на Caretaker®, чтобы соотнести АД с каждой когнитивной задачей.

Этот дизайн исследования был адаптирован из методов, использованных Centi et al. изучить когнитивные изменения, связанные с положением, при PD OH+ и OH-. В этом исследовании участники будут выполнять когнитивную батарею лежа и стоя на наклонном столе. Координатор клинических исследований пройдет обучение по всем описанным когнитивным тестам и будет проводить тесты. Вся батарея займет около 40 минут и будет повторяться дважды; таким образом, продолжительность когнитивного тестирования составляет около 1 часа 20 минут. Каждое когнитивное задание будет выполняться дважды: один раз в положении лежа и один раз в вертикальном положении (под углом 70 градусов) на наклонном столе.

Когнитивное тестирование будет разделено на четыре 20-минутных сеанса: два 20-минутных сеанса в положении лежа на спине и два 20-минутных сеанса в вертикальном положении. Сеансы когнитивного тестирования будут чередоваться между лежачим и вертикальным положениями (т. Е. Лежа на спине, вертикально, лежа на спине, вертикально (группа A) или вертикально, лежа на спине, вертикально, лежа на спине (группа B). Участники будут рандомизированы в группу A или группу B.

После сеансов тестирования в вертикальном положении участник будет опущен на спину и будет отдыхать на спине до тех пор, пока систолическое и диастолическое АД не вернутся в пределах 10 мм рт.ст. от исходного АД перед началом когнитивного тестирования в положении лежа. Когнитивные задачи с визуальными компонентами будут адаптированы для лежачего и вертикального положения с использованием проектора для отображения тестов на экране. После тестирования участники будут освобождены от наклонного стола, а fNIRS и Caretaker® будут удалены.

Функциональная спектроскопия в ближней инфракрасной области (fNIRS) — это неинвазивная носимая технология, которая применяет различные длины волн света в ближней инфракрасной области к коже головы для измерения изменений цвета крови, поскольку оксигемоглобин (HbO) поглощает свет иначе, чем дезоксигемоглобин. (Хб). Активация нейронов (например, в ответ на когнитивную задачу) увеличивает метаболические потребности мозговой ткани, что увеличивает регионарный мозговой кровоток, что приводит к увеличению HbO и снижению Hb. Чтобы обнаружить эти изменения, источники fNIRS излучают свет, который в сочетании с детекторами света проникает в области коры головного мозга. В совокупности эти зонды собраны в специальные наборы, которые надеваются на головной убор. Преимуществами, уникальными для fNIRS, являются его безопасность, портативность и возможность изучать мозговой кровоток в разных положениях. Предлагаемое исследование будет использовать 16-канальную 16-детекторную систему NIRSport2 (NIRx®).

Во время описанного выше когнитивного тестирования в положении лежа и в вертикальном положении участники будут носить кепку fNIRS. Изменения церебральной оксигенации в режиме реального времени будут измеряться непрерывно на протяжении всего исследовательского визита, в том числе во время когнитивных задач. Мы будем собирать исходные данные в течение 30 секунд в каждой позиции перед началом когнитивного тестирования. Непрерывные записи с fNIRS и CareTaker® будут синхронизированы по времени. Время начала и окончания каждой когнитивной задачи будет отмечено на fNIRS, чтобы позже сопоставить изменения HbO и Hb с каждой когнитивной задачей во время анализа данных. fNIRS будет удален в конце визита.