Blodtrykkseffekter på kognisjon og hjerneblodstrøm i PD

Etter å ha gjennomgått og signert et IRB-godkjent informert samtykke, vil deltakerne gjennomgå følgende kliniske vurderinger for screeningbesøket (varighet 3 timer), for å fastslå kvalifisering:

1. fullstendig medisinsk og kirurgisk historie inkludert nåværende medisin- og stoffbruk
2. generell fysisk og nevrologisk undersøkelse
3. en tilttabelltest for å bekrefte tilstedeværelse eller fravær av ortostatisk hypotensjon (OH) OH (definert som systolisk BP-fall på > 20 mmHg eller diastolisk BP-fall på > 10 mmHg innen 3 minutter etter head-up-tilt, i henhold til konsensuskriterier (Gibbons et al., 2017)
4. Ortostatisk hypotensjonsspørreskjema (OHQ) (inneholder 6 elementer som vurderer OH-symptomer og 4 elementer som vurderer OH-symptombyrden på daglige aktiviteter)
5. Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale
6. Geriatrisk depresjonsskala
7. hodeomkretsmålinger for å planlegge for optimal tilpasning av den funksjonelle nær-infrarøde spektroskopihetten
8. en leseprøve
9. en kognitiv test

Grunnlinjestudiebesøksprosedyrer: Hvis deltakerne oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, etter å ha gjennomgått screeningbesøket, vil de senere delta på et grunnstudiebesøk (varighet ca. 3 timer), som vil finne sted på en egen dag.

Deltakerne vil bli instruert om å spise et lite måltid på besøksdagen, avstå fra koffein i 24 timer og ta alle hjemmemedisiner som foreskrevet. Deltakerne vil bli oppfordret til å ta med seg eventuelle foreskrevne antiparkinsonmedisiner til studiebesøket hvis det faller sammen med deres vanlige doseringstid, siden svingninger i dopaminerge medisiner kan påvirke kognitiv ytelse. Ved ankomst vil deltakerne fylle ut Ortostatisk hypotension Questionnaire (OHQ).

Kontinuerlig ikke-invasiv BP-overvåking: CareTaker® er en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent kontinuerlig, ikke-invasiv, beat-to-beat BP-monitor. Denne enheten bæres rundt håndleddet som en klokke og bruker en sensor festet til en oppblåsbar fingermansjett for å måle BP ved å oppdage arterielle pulsasjoner under huden. Enheten kan kontinuerlig overvåke BP i opptil 24 timer i ambulatorisk innstilling med trådløs Internett-tilkobling. CareTaker® bruker Bluetooth-teknologi for å overføre BP-data til et sammenkoblet elektronisk Android-nettbrett, og logger og dokumenterer BP-parametere og kurver automatisk. Data kan nås umiddelbart på nettbrettet. variabler som vil bli analysert. Ved starten av besøket vil CareTaker® bli plassert på deltakerens hånd som har minst ufrivillig bevegelse (f.eks. skjelving eller dyskinesi) for å minimere eventuelle bevegelsesartefakter. BP-monitoren vil bli brukt under hele besøket og vil bli fjernet ved slutten av besøket. Start- og sluttid for hver kognitiv oppgave vil bli registrert og vil bli tidsstemplet med en hendelsesmarkør på Caretaker® for å korrelere BP med hver kognitiv oppgave.

Dette studiedesignet ble tilpasset fra metoder brukt av Centi et al. å studere stillingsrelaterte kognitive endringer i PD OH+ og OH-. I denne studien vil deltakerne utføre et kognitivt batteri mens de ligger ned og mens de står oppreist på et vippebord. Den kliniske forskningskoordinatoren vil gjennomgå opplæring for alle kognitive tester som er beskrevet og vil administrere testene. Hele batteriet vil ta ca. 40 minutter og vil bli gjentatt to ganger; så varigheten av kognitiv testing er omtrent 1 time og 20 minutter. Hver kognitiv oppgave vil bli administrert to ganger: en gang mens du ligger ned og en gang oppreist (i en 70 graders vinkel) på et vippebord.

Kognitiv testing vil bli delt inn i fire 20-minutters økter: to 20-minutters økter i ryggleie og to 20-minutters økter i oppreist stilling. De kognitive testøktene vil bli vekslet mellom liggende og oppreist stilling (dvs. liggende, oppreist, liggende, oppreist (gruppe A); eller oppreist, liggende, oppreist, liggende (gruppe B). Deltakerne vil bli randomisert til gruppe A eller gruppe B.

Etter de oppreiste testøktene, vil deltakeren senkes til liggende og vil hvile på rygg til det systoliske og diastoliske BP går tilbake til innenfor 10 mmHg fra baseline BP før de starter den liggende kognitive testen. Kognitive oppgaver med visuelle komponenter vil bli tilpasset liggende og oppreist stilling ved å bruke en projektor for å vise testene på en skjerm. Etter testingen vil deltakerne slippes fra vippebordet, og fNIRS og Caretaker® vil bli fjernet.

Funksjonell nær-infrarød spektroskopi (fNIRS) er en ikke-invasiv, bærbar teknologi som bruker distinkte nær-infrarøde lysbølgelengder inn i hodebunnen for å måle endringer i blodets farge, siden oksyhemoglobin (HbO) absorberer lys annerledes enn deoksyhemoglobin (Hb). Aktivering av nevroner (f.eks. som svar på en kognitiv oppgave) øker hjernevevets metabolske etterspørsel, noe som øker regional cerebral blodstrøm, noe som fører til økt HbO og redusert Hb. For å oppdage disse endringene sender fNIRS-kilder ut lys, som er sammenkoblet med lysdetektorer for å penetrere områder av hjernebarken. Til sammen er disse sondene arrangert i tilpassede montasjer, som bæres på en hodehette. Fordeler som er unike for fNIRS er sikkerheten, portabiliteten og evnen til å studere hjernens blodstrøm i forskjellige posisjoner. Den foreslåtte forskningen vil bruke et 16-kanals, 16-detektorsystem, NIRSport2 (NIRx®).

Under den liggende og oppreiste kognitive testen beskrevet ovenfor, vil deltakerne bruke en fNIRS-hette. Sanntids cerebrale oksygeneringsendringer vil bli målt kontinuerlig gjennom studiebesøket, inkludert under kognitive oppgaver. Vi vil samle grunnlinjedata i 30 sekunder i hver posisjon før vi starter kognitiv testing. De kontinuerlige opptakene fra fNIRS og CareTaker® vil være tidssynkronisert. Starten og slutten av hver kognitiv oppgave vil bli tidsstemplet på fNIRS for senere å korrelere HbO- og Hb-endringer med hver kognitiv oppgave under dataanalyse. fNIRS vil bli fjernet ved slutten av besøket.