Efectos de la presión arterial sobre la cognición y el flujo sanguíneo cerebral en la EP

Después de revisar y firmar un consentimiento informado aprobado por el IRB, los participantes se someterán a las siguientes evaluaciones clínicas para la visita de selección (duración 3 horas) para determinar la elegibilidad:

1. historial médico y quirúrgico completo, incluida la medicación actual y el uso de sustancias
2. examen fisico general y neurologico
3. una prueba de mesa basculante para confirmar la presencia o ausencia de hipotensión ortostática (OH) OH (definida como una caída de la PA sistólica de > 20 mmHg o una caída de la PA diastólica de > 10 mmHg dentro de los 3 minutos posteriores a la inclinación con la cabeza hacia arriba, según los criterios de consenso (Gibbons et al., 2017)
4. Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ) (contiene 6 ítems que evalúan los síntomas de OH y 4 ítems que evalúan la carga de síntomas de OH en las actividades diarias)
5. Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento
6. Escala de depresión geriátrica
7. mediciones de la circunferencia de la cabeza para planificar el ajuste óptimo de la tapa funcional de espectroscopia de infrarrojo cercano
8. una prueba de lectura
9. una prueba cognitiva

Procedimientos de la visita de estudio de referencia: si los participantes cumplen con todos los criterios de elegibilidad, después de someterse a la visita de selección, asistirán a una visita de estudio de referencia (duración aproximada de 3 horas), que tendrá lugar en un día separado.

Se indicará a los participantes que coman una comida pequeña el día de la visita, se abstengan de la cafeína durante 24 horas y tomen todos los medicamentos para el hogar según lo prescrito. Se alentará a los participantes a que traigan cualquier medicamento antiparkinsoniano recetado a la visita del estudio si coincide con su hora de dosificación habitual, ya que las fluctuaciones en los medicamentos dopaminérgicos podrían afectar el rendimiento cognitivo. A su llegada, los participantes completarán el Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ).

Monitoreo continuo no invasivo de la PA: El CareTaker® es un monitor de PA continuo, no invasivo, latido a latido, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Este dispositivo se usa alrededor de la muñeca como un reloj y utiliza un sensor conectado a un manguito inflable para medir la presión arterial mediante la detección de pulsaciones arteriales debajo de la piel. El dispositivo puede controlar continuamente la PA durante un máximo de 24 horas en el entorno ambulatorio con conexión inalámbrica a Internet. El CareTaker® utiliza la tecnología Bluetooth para transmitir datos de BP a una tableta electrónica Android emparejada, registrando y documentando automáticamente los parámetros y formas de onda de BP. Se puede acceder a los datos inmediatamente en la tableta. variables que serán analizadas. Al comienzo de la visita, el CareTaker® se colocará en la mano del participante que tenga el menor movimiento involuntario (p. ej., temblor o discinesia) para minimizar cualquier artefacto de movimiento. El monitor de presión arterial se usará durante toda la visita y se quitará al final de la visita. Se registrará la hora de inicio y finalización de cada tarea cognitiva y se marcará la hora con un marcador de eventos en el Caretaker® para correlacionar la PA con cada tarea cognitiva.

Este diseño de estudio fue adaptado de los métodos utilizados por Centi et al. para estudiar los cambios cognitivos relacionados con la posición en PD OH+ y OH-. En este estudio, los participantes realizarán una batería cognitiva mientras están acostados y de pie sobre una mesa basculante. El coordinador de investigación clínica recibirá capacitación para todas las pruebas cognitivas descritas y administrará las pruebas. Toda la batería tardará unos 40 minutos y se repetirá dos veces; por lo que la duración de las pruebas cognitivas es de aproximadamente 1 hora y 20 minutos. Cada tarea cognitiva se administrará dos veces: una vez acostado y otra vez de pie (en un ángulo de 70 grados) en una mesa basculante.

Las pruebas cognitivas se dividirán en cuatro sesiones de 20 minutos: dos sesiones de 20 minutos en posición supina y dos sesiones de 20 minutos en posición vertical. Las sesiones de pruebas cognitivas se alternarán entre las posiciones supina y erguida (es decir, supina, erguida, supina, erguida (Grupo A); o erguida, supina, erguida, supina (Grupo B). Los participantes serán asignados aleatoriamente al Grupo A o al Grupo B.

Después de las sesiones de prueba en posición vertical, se bajará al participante a la posición supina y descansará en posición supina hasta que la PA sistólica y diastólica vuelva a estar dentro de los 10 mmHg de la PA inicial antes de comenzar la prueba cognitiva en posición supina. Las tareas cognitivas con componentes visuales se adaptarán a las posiciones supina y erguida mediante el uso de un proyector para mostrar las pruebas en una pantalla. Después de la prueba, se liberará a los participantes de la mesa basculante y se retirarán el fNIRS y el Caretaker®.

La espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) es una tecnología portátil no invasiva que aplica distintas longitudes de onda de luz del infrarrojo cercano en el cuero cabelludo para medir los cambios en el color de la sangre, ya que la oxihemoglobina (HbO) absorbe la luz de manera diferente que la desoxihemoglobina (Media pensión). La activación de las neuronas (p. ej., en respuesta a una tarea cognitiva) aumenta la demanda metabólica del tejido cerebral, lo que aumenta el flujo sanguíneo cerebral regional, lo que conduce a un aumento de la HbO y una disminución de la Hb. Para detectar estos cambios, las fuentes de fNIRS emiten luz, que se combinan con detectores de luz para penetrar regiones de la corteza cerebral. En conjunto, estas sondas se organizan en montajes personalizados, que se usan en una gorra para la cabeza. Las ventajas exclusivas de fNIRS son su seguridad, portabilidad y capacidad para estudiar el flujo sanguíneo cerebral en diferentes posiciones. La investigación propuesta utilizará un sistema de 16 canales y 16 detectores, el NIRSport2 (NIRx®).

Durante las pruebas cognitivas en posición supina y vertical descritas anteriormente, los participantes usarán un gorro fNIRS. Los cambios en la oxigenación cerebral en tiempo real se medirán continuamente durante la visita del estudio, incluso durante las tareas cognitivas. Recopilaremos datos de referencia durante 30 segundos en cada posición antes de comenzar la prueba cognitiva. Las grabaciones continuas de fNIRS y CareTaker® se sincronizarán en el tiempo. El inicio y el final de cada tarea cognitiva se marcarán con el tiempo en el fNIRS para luego correlacionar los cambios de HbO y Hb con cada tarea cognitiva durante el análisis de datos. El fNIRS se retirará al final de la visita.