- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05400174
Verenpaineen vaikutukset kognitioon ja aivojen verenkiertoon PD:ssä
Verenpaineen vaikutukset kognitioon ja aivojen verenkiertoon Parkinsonin taudissa
Parkinsonin tauti (PD) on maailman toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus. Sen lisäksi, että PD aiheuttaa liikettä heikentäviä oireita, se aiheuttaa myös ei-motorisia oireita, kuten ajatteluhäiriöitä ja ortostaattista hypotensiota (OH), eli matalaa verenpainetta (BP) seistessä. Noin kolmannella PD-potilaista on OH, joka voi aiheuttaa äkillisiä, tilapäisiä oireita pystyasennossa, mukaan lukien huimaus, huimaus ja pyörtyminen. Ihmiset, joilla on PD ja OH, voivat myös kokea ajatteluongelmia, jotka tapahtuvat vain pystyasennossa, eivät istuessaan – tämä voi tapahtua ilman muita oireita, kuten huimausta tai pyörtymistä. Ajatteluun mahdollisesti vaikuttava matalan verenpaineen taso on kuitenkin tuntematon, eikä OH:n hoitoon ole ohjeita, kun se tapahtuu ilman oireita. Tämä on merkittävää, koska OH voi olla hoidettavissa oleva riskitekijä PD:n ajatteluongelmille, mutta OH:ta ei useinkaan hoideta, jos ihmiset eivät ilmoita selvistä oireista.
Tämän projektin tavoitteena on selvittää, kuinka verenpaine vaikuttaa aivojen toimintaan PD:ssä. Ehdotetut kokeet mittaavat verenpainetta ja aivojen verenkiertoa jatkuvasti reaaliajassa innovatiivisen puettavan teknologian avulla. Henkilöille, joilla on PD OH:lla ja ilman OH:ta, tehdään toistuvia kognitiivisia testejä makuuasennossa (makuuasennossa) ja pystyasennossa. Tutkin verenpaineen, ajattelukykyjen ja aivojen verenkierron välisiä assosiaatioita ja vertaan ryhmiä OH:n kanssa ja ilman. Nämä havainnot voivat olla tärkeitä, koska jos tietty verenpainetaso korreloi ajattelukykyjen kanssa, OH:n hoito PD:ssä voi ehkäistä ajatteluongelmia, mikä parantaisi terveyteen liittyvää elämänlaatua ja pienentäisi vammaisuutta ja terveydenhuollon kustannuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun osallistujat ovat tarkistaneet ja allekirjoittaneet IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen, he käyvät läpi seuraavat kliiniset arvioinnit seulontakäynnillä (kesto 3 tuntia) kelpoisuuden määrittämiseksi:
- täydellinen lääketieteellinen ja kirurginen historia, mukaan lukien nykyinen lääkitys ja päihteiden käyttö
- yleinen fyysinen ja neurologinen tutkimus
- kallistuspöytätesti, jolla varmistetaan ortostaattisen hypotension (OH) OH (määritelty systolisen verenpaineen laskuna > 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen laskuna > 10 mmHg 3 minuutin sisällä pään ylös kallistumisesta, konsensuskriteerien mukaan (Gibbons et al., 2017)
- Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) (sisältää 6 kohtaa, jotka arvioivat OH-oireita ja 4 kohtaa, jotka arvioivat OH-oireiden rasitusta päivittäisessä toiminnassa)
- Movement Disorders Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko
- Geriatrinen masennuksen asteikko
- pään ympärysmittaus toiminnallisen lähi-infrapunaspektroskopian suojuksen optimaalisen sovituksen suunnittelemiseksi
- lukukoe
- kognitiivinen testi
Perustason opintovierailumenettelyt: Jos osallistujat täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset, he osallistuvat seulontakäynnin jälkeen myöhemmin perustutkimuskäynnille (kesto noin 3 tuntia), joka tapahtuu erillisenä päivänä.
Osallistujia neuvotaan syömään pieni ateria vierailupäivänä, pidättäytymään kofeiinista 24 tunnin ajan ja ottamaan kaikki kotilääkkeet ohjeiden mukaan. Osallistujia rohkaistaan ottamaan mukaan kaikki määrätyt parkinsonismilääkkeet tutkimuskäynnille, jos se osuu heidän tavanomaiseen annostusaikaan, koska dopaminergisten lääkkeiden vaihtelut voivat vaikuttaa kognitiiviseen suorituskykyyn. Saapuessaan osallistujat täyttävät Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ).
Jatkuva ei-invasiivinen verenpaineen seuranta: CareTaker® on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä jatkuva, ei-invasiivinen verenpaineen mittaus. Tätä laitetta pidetään ranteen ympärillä kuten kelloa, ja se käyttää ilmatäytteiseen sormimansettuun kiinnitettyä sensoria verenpaineen mittaamiseen havaitsemalla valtimoiden pulsaatiota ihon alla. Laite voi jatkuvasti seurata verenpainetta jopa 24 tuntia ambulatorisessa langattomassa Internet-yhteydessä. CareTaker® käyttää Bluetooth-tekniikkaa verenpainetietojen siirtämiseen pariksi liitettyyn elektroniseen Android-tablettiin, joka kirjaa ja dokumentoi automaattisesti verenpaineparametrit ja aaltomuodot. Tietoihin pääsee heti käsiksi tabletilla. muuttujat, jotka analysoidaan. Vierailun alussa CareTaker® asetetaan osallistujan käteen, jossa on vähiten tahattomia liikkeitä (esim. vapina tai dyskinesia), jotta kaikki liikeartefaktit voidaan minimoida. Verenpainemittaria käytetään koko käynnin ajan ja se poistetaan käynnin päätteeksi. Jokaisen kognitiivisen tehtävän alkamis- ja päättymisaika tallennetaan ja aikaleimataan tapahtumamerkinnällä Caretaker®-laitteessa verenpaineen korreloimiseksi kunkin kognitiivisen tehtävän kanssa.
Tämä tutkimussuunnitelma mukautettiin Centin et al. tutkia asemaan liittyviä kognitiivisia muutoksia PD OH+:ssa ja OH-:ssä. Tässä tutkimuksessa osallistujat suorittavat kognitiivisen pariston makuulla ja pystyasennossa kallistettavalla pöydällä. Kliinisen tutkimuksen koordinaattori käy läpi kaikki kuvatut kognitiiviset testit koulutuksen ja hallinnoi testejä. Koko akku kestää noin 40 minuuttia ja se toistetaan kahdesti; joten kognitiivisen testauksen kesto on noin 1 tunti 20 minuuttia. Jokainen kognitiivinen tehtävä suoritetaan kahdesti: kerran makuulla ja kerran pystyasennossa (70 asteen kulmassa) kallistuspöydällä.
Kognitiivinen testaus jaetaan neljään 20 minuutin istuntoon: kaksi 20 minuutin istuntoa makuuasennossa ja kaksi 20 minuutin istuntoa pystyasennossa. Kognitiiviset testausistunnot vaihdetaan makuu- ja pystyasennon välillä (eli makuuasennossa, pystyssä, selällään, pystyasennossa (ryhmä A) tai pystyasennossa, selällään, pystyasennossa, selällään (ryhmä B). Osallistujat satunnaistetaan A- tai B-ryhmään.
Pystytestien jälkeen osallistuja lasketaan selälleen ja lepää selällään, kunnes systolinen ja diastolinen verenpaine palautuvat 10 mmHg:n etäisyydelle lähtötasosta ennen selällään olevan kognitiivisen testauksen aloittamista. Kognitiiviset tehtävät visuaalisilla komponenteilla sovitetaan makuu- ja pystyasentoon näyttämällä testit näytöllä projektorin avulla. Testauksen jälkeen osallistujat vapautetaan kallistuspöydästä ja fNIRS ja Caretaker® poistetaan.
Funktionaalinen lähi-infrapunaspektroskopia (fNIRS) on ei-invasiivinen, puettava tekniikka, joka soveltaa erilaisia lähi-infrapunavalon aallonpituuksia päänahkaan veren värin muutosten mittaamiseksi, koska oksihemoglobiini (HbO) absorboi valoa eri tavalla kuin deoksihemoglobiini. (Hb). Hermosolujen aktivaatio (esim. vastauksena kognitiiviseen tehtävään) lisää aivokudoksen aineenvaihdunnan tarvetta, mikä lisää alueellista aivoverenkiertoa, mikä johtaa lisääntyneeseen HbO:hon ja laskuun. Näiden muutosten havaitsemiseksi fNIRS-lähteet lähettävät valoa, joka on yhdistetty valoilmaisimien kanssa aivokuoren alueiden läpäisemiseksi. Yhdessä nämä anturit on järjestetty mukautetuiksi montaaseille, joita käytetään päähän. FNIRS:n ainutlaatuisia etuja ovat sen turvallisuus, siirrettävyys ja kyky tutkia aivojen verenkiertoa eri asennoissa. Ehdotetussa tutkimuksessa käytetään 16-kanavaista, 16-ilmaisinjärjestelmää, NIRSport2:ta (NIRx®).
Yllä kuvatun makuu- ja pystyasennossa kognitiivisen testin aikana osallistujat käyttävät fNIRS-lakkia. Reaaliaikaisia aivojen hapetusmuutoksia mitataan jatkuvasti koko opintokäynnin ajan, myös kognitiivisten tehtävien aikana. Keräämme perustietoja 30 sekunnin ajan kussakin asennossa ennen kognitiivisen testauksen aloittamista. Jatkuvat tallennukset fNIRS:stä ja CareTaker®:stä synkronoidaan aikasynkronoimalla. Kunkin kognitiivisen tehtävän alku ja loppu merkitään aikaleimalla fNIRS:iin, jotta HbO- ja Hb-muutoksia voidaan myöhemmin korreloida kunkin kognitiivisen tehtävän kanssa data-analyysin aikana. fNIRS poistetaan käynnin lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Katherine Longardner, MD
- Puhelinnumero: 8588225751
- Sähköposti: klongardner@health.ucsd.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Skipworth, BS
- Puhelinnumero: 8588225751
- Sähköposti: mskipworth@health.ucsd.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- University of California San Diego
-
Päätutkija:
- Katherine Longardner, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Katherine Longardner, MD
- Puhelinnumero: 858-822-5751
- Sähköposti: klongardner@health.ucsd.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Skipworth, BS
- Puhelinnumero: Longardner 8588225751
- Sähköposti: klongardner@health.ucsd.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi Movement Disorders Societyn (MDS) kliinisillä diagnostisilla kriteereillä
- ikä > 50 vuotta vanha
- Hoehn & Yahr (H&Y) vaiheet I-III (varhaisen tai keskivaikean vaiheen PD; pystyy kävelemään ilman apua
- englannin kielen taito (englannin äidinkielenään puhuva taso)
Poissulkemiskriteerit:
- kaikki tahattomat liikkeet (ts. vapina tai dyskinesia), joiden amplitudi on > 3 cm (ok, jos liikkeitä hoidetaan lääkkeillä), koska liikeartefakti voi häiritä verenpainemittaustietojen keräämistä
- dementia (mukaan lukien PD-dementia)
- tila syväaivostimulaation (DBS) jälkeen
- mikä tahansa epävakaa, aktiivinen lääketieteellinen ongelma, esim. dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta jne.; 5) kohtalainen tai vaikea kaulavaltimon ahtauma (North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) -kriteerien mukaan)
6) aiempi aivoinfarkti tai verenvuoto 7) hallitsematon diabetes tai mikä tahansa muu autonominen toimintahäiriö aiheuttava systeeminen sairaus; 8) pyörtyminen (pyörtyminen) viimeisen viikon aikana 9) lukutaidottomuus 10) verenpainelääkkeiden tai alfa-adrenergisiä salpaavia lääkkeitä käyttäminen, koska ne voivat aiheuttaa hypotensiota 11) kuulon tai näön heikkeneminen, jota ei korjata laitteilla (esim. kuulokojeet tai lasit). ) 12) tällä hetkellä raskaana (hedelmällisessä iässä olevat naiset vahvistavat virtsaraskaustestillä) 13) mikä tahansa muu sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan kohonneeseen riskiin.
Huomaa, että henkilöt eivät voi osallistua, jos he ottavat jonkin seuraavista:
- korkean verenpaineen hoitoon tarkoitetut lääkkeet (kutsutaan "verenpainelääkkeiksi"), kuten klonidiini (Catapres), hydralatsiini, verapamiili, diltiatseemi (Cartia) tai lääkkeet, jotka päättyvät "-olol", "-artan" tai "-pril"
- diureetit (kutsutaan myös "vesipillereiksi"), kuten furosemidi (Lasix), bumetanidi (Bumex), hydroklooritiatsidi (HCTZ; Microzide) tai spironolaktoni (Aldactone)
- suurentuneen eturauhasen hoitoon tarkoitetut lääkkeet, kuten pratsosiini (Minipress), teratsosiini, doksatsosiini (Cardura), alfutsosiini (Uroxatral) tai tamsulosiini (Flomax)
Jos henkilöt käyttävät näitä lääkkeitä ja haluavat osallistua tutkimukseen, heitä neuvotaan keskustelemaan lääkkeen määräävän lääkärin kanssa, voivatko he lopettaa näiden lääkkeiden käytön 48 tuntia ennen tutkimuskäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: Ensin makuulla kognitiivinen testaus
Kognitiiviset testaukset vuorottelevat makuu- ja pystyasennon välillä. Tämä ryhmä suorittaa kognitiiviset testausistunnot seuraavassa järjestyksessä: 1) makuuasennossa, 2) pystyasennossa, 3) makuuasennossa, 4) pystyasennossa. |
Kognitiivisten arvioiden eri versioita annetaan makuu- ja pystyasennossa.
Muut nimet:
|
Muut: Ensin pystysuora kognitiivinen testaus
Kognitiiviset testaukset vuorottelevat makuu- ja pystyasennon välillä. Tämä ryhmä suorittaa kognitiiviset testausistunnot seuraavassa järjestyksessä: 1) pystyasennossa, 2) makuuasennossa, 3) pystyasennossa, 4) makuuasennossa. |
Kognitiivisten arvioiden eri versioita annetaan makuu- ja pystyasennossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Delis-Kaplan Executive Function System Verbal Fluency Test -pisteet (sanojen määrä minuutissa). Minimi: 0; Enintään: N/A; korkeampi on parempi
Aikaikkuna: jopa 30 kuukautta
|
Osallistuja sanoo niin monta sanaa 1 minuutissa kuin mahdollista kukin useista kirjain- tai luokkakehotteista.
|
jopa 30 kuukautta
|
Hapetettu ja happiton hemoglobiini muuttuvat lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 30 kuukautta
|
Funktionaalinen lähi-infrapunaspektroskopia mittaa suhteellisia muutoksia hapettuneissa ja happivapaissa hemoglobiinimuuttujissa
|
jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Kaufmann H, Malamut R, Norcliffe-Kaufmann L, Rosa K, Freeman R. The Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ): validation of a novel symptom assessment scale. Clin Auton Res. 2012 Apr;22(2):79-90. doi: 10.1007/s10286-011-0146-2. Epub 2011 Nov 2.
- Pinti P, Tachtsidis I, Hamilton A, Hirsch J, Aichelburg C, Gilbert S, Burgess PW. The present and future use of functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) for cognitive neuroscience. Ann N Y Acad Sci. 2020 Mar;1464(1):5-29. doi: 10.1111/nyas.13948. Epub 2018 Aug 7.
- Udina C, Avtzi S, Durduran T, Holtzer R, Rosso AL, Castellano-Tejedor C, Perez LM, Soto-Bagaria L, Inzitari M. Functional Near-Infrared Spectroscopy to Study Cerebral Hemodynamics in Older Adults During Cognitive and Motor Tasks: A Review. Front Aging Neurosci. 2020 Jan 21;11:367. doi: 10.3389/fnagi.2019.00367. eCollection 2019.
- Longardner K, Bayram E, Litvan I. Orthostatic Hypotension Is Associated With Cognitive Decline in Parkinson Disease. Front Neurol. 2020 Sep 2;11:897. doi: 10.3389/fneur.2020.00897. eCollection 2020.
- Freeman R, Illigens BMW, Lapusca R, Campagnolo M, Abuzinadah AR, Bonyhay I, Sinn DI, Miglis M, White J, Gibbons CH. Symptom Recognition Is Impaired in Patients With Orthostatic Hypotension. Hypertension. 2020 May;75(5):1325-1332. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13619. Epub 2020 Mar 30.
- Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, Karabin B, Kuritzky L, Lew M, Low P, Mehdirad A, Raj SR, Vernino S, Kaufmann H. The recommendations of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol. 2017 Aug;264(8):1567-1582. doi: 10.1007/s00415-016-8375-x. Epub 2017 Jan 3.
- Udow SJ, Robertson AD, MacIntosh BJ, Espay AJ, Rowe JB, Lang AE, Masellis M. 'Under pressure': is there a link between orthostatic hypotension and cognitive impairment in alpha-synucleinopathies? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Dec;87(12):1311-1321. doi: 10.1136/jnnp-2016-314123. Epub 2016 Sep 9.
- McDonald C, Newton JL, Burn DJ. Orthostatic hypotension and cognitive impairment in Parkinson's disease: Causation or association? Mov Disord. 2016 Jul;31(7):937-46. doi: 10.1002/mds.26632. Epub 2016 Apr 19.
- Riley DE, Espay AJ. Cognitive fluctuations in Parkinson's disease dementia: blood pressure lability as an underlying mechanism. J Clin Mov Disord. 2018 Feb 13;5:1. doi: 10.1186/s40734-018-0068-4. eCollection 2018.
- Centi J, Freeman R, Gibbons CH, Neargarder S, Canova AO, Cronin-Golomb A. Effects of orthostatic hypotension on cognition in Parkinson disease. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):17-24. doi: 10.1212/WNL.0000000000003452. Epub 2016 Nov 30.
- Poda R, Guaraldi P, Solieri L, Calandra-Buonaura G, Marano G, Gallassi R, Cortelli P. Standing worsens cognitive functions in patients with neurogenic orthostatic hypotension. Neurol Sci. 2012 Apr;33(2):469-73. doi: 10.1007/s10072-011-0746-6. Epub 2011 Sep 6.
- Sforza M, Assogna F, Rinaldi D, Sette G, Tagliente S, Pontieri FE. Orthostatic hypotension acutely impairs executive functions in Parkinson's disease. Neurol Sci. 2018 Aug;39(8):1459-1462. doi: 10.1007/s10072-018-3394-2. Epub 2018 Apr 7.
- Palma JA, Gomez-Esteban JC, Norcliffe-Kaufmann L, Martinez J, Tijero B, Berganzo K, Kaufmann H. Orthostatic hypotension in Parkinson disease: how much you fall or how low you go? Mov Disord. 2015 Apr 15;30(5):639-45. doi: 10.1002/mds.26079. Epub 2015 Feb 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ortostaattinen intoleranssi
- Parkinsonin tauti
- Hypotensio
- Hypotensio, ortostaattinen
- Primaariset dysautonomiat
- Autonomisen hermoston sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 210738
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .