CDK4/6阻害剤後のHR陽性HER2陰性進行乳がんに対するツシジノスタットとメトロノミックカペシタビンおよび内分泌療法の併用。

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の女性。 2. 組織学的にHR陽性およびHER2陰性が確認された閉経後転移性乳がん患者[HER2陰性は免疫組織化学(IHC)0またはIHC1+と定義され、IHCスコアが2+の場合は蛍光in situハイブリダイゼーション技術(FISH)検査が必要である。陰性の場合、HR 陽性は ER または PR ≥1% と定義されます。]; 3. 以前の CDK4/6 阻害剤治療の失敗後; 4. 多くても 1 回の化学療法を受ける。 5.閉経前の女性は、薬物抑制、卵巣摘出術など、卵巣機能を抑制するための効果的な措置を講じる必要があります。 6.ECOGスコア0-1。 7。 RECIST1.1 基準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変または単純な骨転移が存在します。 8. 主要な臓器および骨髄の機能レベルは、次の要件を満たしています。

1. 血液検査: 好中球 (ANC) ≥ 1.5×109/L。血小板数（PLT）≧90×109/L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L; 2週間以内に血液製剤（赤血球製剤、血小板製剤など）が輸血されておらず、支持療法として成長因子（コロニー刺激因子、インターロイキン、エリスロポエチンなど）が使用されていないことが必要です。試験の前に。
2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝転移患者の要件: ALT および AST ≤ 5×ULN)。
3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス速度>60mL/分;

9. 予想生存期間が 3 か月以上。 10. 任意参加研究、署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -治験薬のあらゆる配合成分に対する既知の過敏症;
2. 以前にフルオロピリミジンに対する重度の予期せぬ反応を起こしたことがある患者、またはフルオロピリミジンに対する既知の過敏症のある患者。
3. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性が完全に欠損している患者。
4. 内臓危機。
5. 以前にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤またはカペシタビンなどのフルオロピリミジン薬による治療を受けている。
6. -登録前4週間以内に化学療法、標的療法、抗腫瘍適応のある漢方薬、または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなどを含む）を受けているか、またはそのような薬剤の半減期が5以内である。
7. -登録前4週間以内に局所病変に対する緩和放射線療法を受けた。
8. 登録前に胃腸穿孔、瘻孔、腹部膿瘍、胃腸潰瘍または活動性憩室症を患っている患者。
9. 重大な栄養失調（過去 1 か月で 5% 以上の体重減少、または過去 3 か月で 15% 以上の体重減少、または過去 1 週間で食物摂取量が 1/2 以上減少）、または依然として静脈内栄養補給に依存する必要がある。上映期間;
10. National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology バージョン 5.0 (NCICTCAEv5.0) まで回復しなかった毒性 -治験治療の最初の投与前の以前の抗腫瘍療法によるグレード0または1の毒性（脱毛症、グレード2の疲労、グレード2の貧血、臨床的に重大ではない無症候性の臨床検査値異常を登録することができる）;
11. 現在症状のある脳または髄膜転移のある患者。
12. -登録前4週間以内に免疫抑制薬の投与を受けた患者。ただし、点鼻スプレー、吸入、その他の局所グルココルチコイドまたは生理学的用量の全身性グルココルチコイド（同等用量のプレドニゾンまたは他のグルココルチコイドを1日10 mg以下）、または免疫抑制剤の予防のためのグルココルチコイドの使用を除く。造影剤アレルギー。
13. 患者は活動性の自己免疫疾患を患っているか、免疫障害の病歴がある（間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、白斑のある患者、または小児期に何の介入もなく喘息が完全に寛解した患者）成人期の患者も含めることができますが、気管支拡張薬による医療介入が必要な喘息患者は含まれません）。
14. 抗結核治療を受けている活動性肺結核患者、またはスクリーニング前1年以内に抗結核治療を受けた患者。
15. 免疫抑制剤の長期使用、または免疫抑制用量のコルチコステロイドの全身的または局所的使用を必要とする合併症。
16. 登録前の 4 週間以内に抗感染症ワクチン (インフルエンザ ワクチン、水痘ワクチンなど) を受けている。
17. -登録前の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）を受けた、または治験治療期間中に大手術を受けることが予想される。 -登録前2週間以内に試験的腹腔鏡手術を受けた;登録前7日以内に中心静脈カテーテル治療を受けた;
18. 観察（非介入）臨床研究または介入研究の安全性追跡調査に参加しない限り、別の介入臨床研究への同時参加。
19. 既知の急性または慢性活動性B型肝炎（HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス負荷≧ULNまたは≧10^3コピー/mL）、または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV RNA陽性）。
20. 重度の心臓病または不快感。以下の疾患が含まれますが、これらに限定されません。 1) 心不全または収縮機能不全の診断歴がある (LVEF<50%)。 2) 治療が必要な不整脈、または臨床的に重大な不整脈。 3) 心房頻脈、安静時心拍数 > 100 bpm、重大な心室不整脈（心室頻拍など）、またはより高度な房室ブロック（すなわち、Mobitz II の第 2 度房室ブロックまたは第 3 度房室ブロックなど）などの高リスクの制御不能な不整脈); 4）狭心症。 5）臨床的に重大な心臓弁膜症。 6) ECG は貫壁性心筋梗塞を示します。 7) その他、治験責任医師が本治験等に参加することが不適当と判断した心臓疾患。
21. 嚥下不能、腸閉塞、または薬物の摂取と吸収を妨げるその他の要因。
22. HIV検査陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴;
23. 妊娠中、授乳中の女性患者、ベースライン妊娠検査が陽性で妊娠の可能性のある女性患者、または試験期間中および最後の治験薬投与後6か月以内に効果的な避妊法を使用することに消極的な出産適齢期の患者。
24. 計画された治療を妨げる重篤な付随疾患またはその他の併存疾患。
25. 研究者がこの研究に参加するのに不適切と判断したその他の条件。