Tucidinostat kombineret med metronomisk capecitabin og endokrin terapi til avanceret HR-positiv, HER2-negativ brystkræft efter CDK4/6-hæmmer.

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år og ≤75 år, kvinde; 2. Histologisk bekræftede HR-positive og HER2-negative postmenopausale metastaserende brystkræftpatienter [HER2-negative er defineret som immunhistokemi(IHC) 0 eller IHC 1+, og hvis scoren for IHC er 2+, skal fluorescens in situ hybridiseringsteknologi (FISH) test være negativ, er HR-positiv defineret som ER eller PR ≥1%;]; 3. Efter svigt af tidligere CDK4/6-hæmmerbehandling; 4. Modtag højst én linje kemoterapi; 5. Præmenopausale kvinder er nødt til at træffe effektive foranstaltninger til at undertrykke ovariefunktion, såsom lægemiddelundertrykkelse, ooforektomi; 6.ECOG-score 0-1; 7. Ifølge RECIST1.1-kriterier er der mindst én målbar læsion eller simpel knoglemetastase; 8. De vigtigste organ- og knoglemarvsfunktionsniveauer opfylder følgende krav:

1. Blodrutine: neutrofil (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 90 x 109/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Det er påkrævet, at ingen blodprodukter (herunder røde blodlegemer og blodpladeprodukter osv.) er blevet transfunderet, og ingen vækstfaktorer (inklusive kolonistimulerende faktor, interleukin og erythropoietin osv.) er blevet brugt til understøttende behandling inden for 2 uger. før eksamen.
2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (med leverkrav til metastaserende patienter: ALT og AST≤5×ULN);
3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller kreatinin-clearance-hastighed >60 ml/min;

9. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 10. Frivillig deltagelsesundersøgelse, underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for enhver formuleringskomponent i undersøgelseslægemidlet;
2. patienter med tidligere alvorlige, uventede reaktioner på fluoropyrimidiner eller kendt overfølsomhed over for fluoropyrimidiner;
3. Patienter med fuldstændig mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet;
4. Visceral krise;
5. Tidligere modtaget behandling med histon-deacetylase-hæmmere eller fluoropyrimidin-lægemidler såsom capecitabin;
6. Modtog kemoterapi, målrettet terapi, kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, interleukin osv.) inden for 4 uger før tilmelding, eller stadig inden for 5 halveringstider af sådanne lægemidler;
7. Modtog palliativ strålebehandling for lokale læsioner inden for 4 uger før indskrivning;
8. Patienter med gastrointestinal perforation, fistel, abdominal absces, gastrointestinal ulcus eller aktiv divertikulose før indskrivning;
9. Betydelig underernæring (vægttab > 5 % inden for den seneste 1 måned eller > 15 % inden for de seneste 3 måneder, eller fødeindtagelse faldt med 1/2 eller mere i den seneste uge), eller stadig behov for at stole på intravenøs ernæringsstøtte under screeningsperiode;
10. Toksiciteter, der ikke blev genoprettet til National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) grad 0 eller 1 toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling forud for den første dosis af undersøgelsesbehandling (alopeci, grad 2 træthed, grad 2 anæmi, ikke-klinisk kritiske og asymptomatiske laboratorieabnormaliteter kan inkluderes);
11. Patienter med aktuelt symptomatisk hjerne- eller meningeal metastaser;
12. Modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før indskrivning, eksklusive næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser systemiske glukokortikoider (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller andre glukokortikoider i en tilsvarende dosis), eller brug af glukokortikoider til forebyggelse af kontrastmiddelallergi;
13. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller har tidligere haft immunforstyrrelser (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; patienter med vitiligo eller fuldstændig remission af astma i barndommen uden nogen intervention i voksen alder kan inkluderes, dem med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet);
14. Patienter med aktiv lungetuberkulose, som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
15. Komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk eller topisk brug af kortikosteroider med immunsuppressive doser;
16. Modtog enhver anti-infektionsvaccine (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
17. Modtaget en større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før indskrivning eller forventes at gennemgå en større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden; modtog eksplorativ laparoskopisk kirurgi inden for 2 uger før tilmelding; modtog central venekateterisering inden for 7 dage før tilmelding;
18. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, medmindre deltagelse i en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller i sikkerhedsopfølgningen af ​​en interventionel undersøgelsesstadie;
19. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA virus Load ≥ULN eller ≥10^3 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA positiv);
20. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: 1) Diagnosticeret historie med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF<50%); 2) arytmier, der kræver medicinsk behandling eller klinisk signifikante; 3) ukontrollerede arytmier med høj risiko, såsom atriel takykardi, hvilepuls > 100 bpm, signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi) eller højere grads AV-blok (dvs. Mobitz II andengrads AV-blok eller tredjegrads AV-blok ); 4) Angina pectoris; 5) Klinisk signifikant hjerteklapsygdom; 6) EKG viser transmuralt myokardieinfarkt; 7) Enhver anden hjertesygdom, som efterforskeren vurderer som upassende til at deltage i dette forsøg osv.;
21. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der forstyrrer medicinindtagelse og -absorption;
22. En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
23. Gravide, ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv baseline-graviditetstest eller patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under hele forsøget og inden for 6 måneder efter det sidste studielægemiddel;
24. Alvorlig samtidig sygdom eller andre følgesygdomme, der ville forstyrre planlagt behandling;
25. Eventuelle andre forhold, som efterforskeren anser for upassende for at deltage i denne undersøgelse.