Tucidinosztát metronomikus kapecitabinnal és endokrin terápiával kombinálva fejlett HR-pozitív, HER2-negatív emlőrák esetén CDK4/6-gátló után.

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves és ≤75 éves, nő; 2. Szövettanilag igazolt HR pozitív és HER2 negatív postmenopausalis metasztatikus emlőrákos betegek [HER2 negatív definíció szerint immunhisztokémiai (IHC) 0 vagy IHC 1+, és ha az IHC pontszáma 2+, akkor fluoreszcens in situ hibridizációs technológia (FISH) tesztet kell végezni. legyen negatív, a HR pozitív értéke ER vagy PR ≥1%;]; 3. A korábbi CDK4/6 gátló terápia sikertelensége után; 4. Legfeljebb egy sor kemoterápiát kap; 5. A premenopauzában lévő nőknek hatékony intézkedéseket kell tenniük a petefészek működésének elnyomására, például gyógyszeres szuppressziót, peteeltávolítást; 6.ECOG pontszám 0-1; 7. A RECIST1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető elváltozás vagy egyszerű csontáttét van; 8. A fő szervi és csontvelői funkciószintek megfelelnek a következő követelményeknek:

1. Vérrutin: neutrofil (ANC) ≥ 1,5×109/L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Szükséges, hogy 2 héten belül semmilyen vérkészítményt (beleértve a vörösvérsejteket és a vérlemezkék termékeket stb.) nem adtak át, és nem használtak növekedési faktorokat (beleértve a telepstimuláló faktort, az interleukint és az eritropoetint stb.) támogató kezelésre a vizsgálat előtt.
2. Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (májjal Áttétes betegekre vonatkozó követelmények: ALT és AST≤5 × ULN);
3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr)≤1,5×ULN vagy kreatinin-clearance sebessége >60 ml/perc;

9. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap; 10. Önkéntes részvételi tanulmány, aláírt írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely formulációjának összetevőjével szemben;
2. olyan betegek, akiknél korábban súlyos, váratlan reakciók léptek fel a fluoropirimidinekre vagy ismerten túlérzékenyek a fluoropirimidinekre;
3. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitás teljes hiányában szenvedő betegek;
4. Visceralis válság;
5. Korábban hiszton-dezacetiláz inhibitorokkal vagy fluor-pirimidin gyógyszerekkel, például kapecitabinnal kezeltek;
6. kemoterápiában, célzott terápiában, daganatellenes javallattal ellátott kínai gyógynövényes gyógyszerben vagy immunmoduláló szerekben (beleértve a timozint, interferont, interleukint stb.) a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy az ilyen gyógyszerek felezési idejében még 5;
7. A beiratkozás előtt 4 héten belül palliatív sugárterápiát kapott a helyi elváltozások miatt;
8. Gasztrointesztinális perforációban, fisztulában, hasi tályogban, gyomor-bélrendszeri fekélyben vagy aktív divertikulózisban szenvedő betegek a felvétel előtt;
9. Jelentős alultápláltság (fogyás > 5% az elmúlt 1 hónapban vagy > 15% az elmúlt 3 hónapban, vagy a táplálékfelvétel 1/2 vagy annál nagyobb mértékben csökkent az elmúlt héten), vagy továbbra is intravénás táplálkozási támogatásra szorul szűrési időszak;
10. A National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology 5.0 verziója (NCICTCAEv5.0) által nem gyógyult toxicitások 0. vagy 1. fokozatú toxicitás a korábbi daganatellenes kezelésből a vizsgálati kezelés első dózisát megelőzően (alopecia, 2. fokozatú fáradtság, 2. fokozatú vérszegénység, nem klinikailag kritikus és tünetmentes laboratóriumi eltérések is beszámolhatók);
11. Jelenleg tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázisban szenvedő betegek;
12. A beiratkozás előtt 4 héten belül kapott immunszuppresszív gyógyszereket, kivéve az orrspray, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok vagy fiziológiás dózisú szisztémás glükokortikoidok (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy más glükokortikoidok egyenértékű dózisban), vagy glükokortikoidok alkalmazása a megelőzés érdekében kontrasztanyag allergia;
13. A betegnek bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében immunrendszeri rendellenességek szerepelnek (beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis; vitiligóban szenvedő vagy gyermekkori asztma teljes remissziója, beavatkozás nélkül felnőttkorban beszámíthatók; hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmában szenvedők nem tartoznak ide);
14. Aktív tüdőgümőkórban szenvedő betegek, akik tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesültek;
15. Immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazását vagy szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisú alkalmazását igénylő szövődmények;
16. bármilyen fertőzés elleni vakcinát (például influenza elleni oltást, bárányhimlő elleni oltást stb.) kapott a beiratkozás előtti 4 héten belül;
17. nagy műtéten (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy várhatóan jelentős műtéten esnek át a vizsgálati kezelési időszak alatt; feltáró laparoszkópos műtéten esett át a felvételt megelőző 2 héten belül; központi vénás katéterezést kapott a beiratkozást megelőző 7 napon belül;
18. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatban vagy egy intervenciós vizsgálat biztonsági nyomon követésében vesz részt.
19. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS vírus terhelés ≥ULN vagy ≥10^3 kópia/mL) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív);
20. Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket: 1) Diagnosztizált szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció (LVEF<50%); 2) orvosi kezelést igénylő vagy klinikailag jelentős aritmiák; 3) magas kockázatú kontrollálatlan aritmiák, mint például pitvari tachycardia, nyugalmi szívverés > 100 bpm, jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú AV-blokk (pl. Mobitz II másodfokú AV-blokk vagy harmadik fokú AV-blokk ); 4) Angina pectoris; 5) Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; 6) az EKG transzmurális szívinfarktust mutat; 7) Bármilyen más szívbetegség, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatban való részvételre stb.;
21. Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy más olyan tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer szedését és felszívódását;
22. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés;
23. Terhes, szoptató nőbetegek, fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek terhességi kiindulási tesztje pozitív, vagy olyan fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 6 hónapon belül;
24. Súlyos egyidejű betegség vagy egyéb kísérőbetegség, amely megzavarná a tervezett kezelést;
25. Bármely egyéb feltétel, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatban való részvételhez.