CDK4/6 억제제 후 진행된 HR 양성, HER2 음성 유방암에 대한 메트로놈 카페시타빈 및 내분비 요법과 투시디노스타트 병용.

포함 기준:

1. ≥18세 및 ≤75세, 여성; 2. 조직학적으로 확인된 HR 양성 및 HER2 음성 폐경 후 전이성 유방암 환자[HER2 음성은 면역조직화학(IHC) 0 또는 IHC 1+로 정의하고, IHC 점수가 2+이면 FISH(Fluorescence in situ hybridization technology) 검사를 받아야 합니다. 음성, HR 양성은 ER 또는 PR ≥1%로 정의됨;]; 삼. 이전 CDK4/6 억제제 요법의 실패 후; 4. 최대 한 줄의 화학 요법을 받습니다. 5.폐경 전 여성은 약물 억제, 난소 절제술과 같은 난소 기능을 억제하기 위한 효과적인 조치를 취해야 합니다. 6. ECOG 점수 ​​0-1; 7. RECIST1.1 기준에 따르면 측정 가능한 병변 또는 단순 골 전이가 하나 이상 있습니다. 8. 주요 장기 및 골수 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족합니다.

1. 혈액 루틴: 호중구(ANC) ≥ 1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 90×109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 2주 이내에 혈액제제(적혈구, 혈소판제제 등 포함)를 수혈하지 않았으며, 지지요법으로 성장인자(집락자극인자, 인터루킨, 에리트로포이에틴 등 포함)를 사용하지 않은 자 시험 전에.
2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN(전이성 환자에 대한 간 요건: ALT 및 AST≤5×ULN);
3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr)≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60mL/분;

9. 예상 생존 기간 ≥ 3개월; 10. 자발적 참여 연구, 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

1. 연구 약물의 제형 성분에 대해 알려진 과민성;
2. 이전에 플루오로피리미딘에 대한 중증의 예상치 못한 반응이 있거나 플루오로피리미딘에 대해 알려진 과민증이 있는 환자;
3. DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 활성이 완전히 결핍된 환자;
4. 본능적 위기;
5. 이전에 히스톤 데아세틸라제 억제제 또는 카페시타빈과 같은 플루오로피리미딘 약물로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 등록 전 4주 이내에 또는 이러한 약물의 5반감기 이내에 화학요법, 표적 요법, 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터류킨 등 포함)를 받은 경우
7. 등록 전 4주 이내에 국소 병변에 ​​대한 완화 방사선 요법을 받은 자;
8. 등록 전 위장 천공, 누공, 복부 농양, 위장 궤양 또는 활동성 게실증이 있는 환자;
9. 심각한 영양실조(지난 1개월 동안 체중 감소 > 5% 또는 지난 3개월 동안 > 15% 또는 지난 주에 음식 섭취량이 1/2 이상 감소) 또는 심사기간;
10. National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology 버전 5.0(NCICTCAEv5.0)으로 회복되지 않은 독성 연구 치료의 첫 번째 용량 이전의 이전 항신생물 요법으로부터의 0등급 또는 1등급 독성(탈모증, 2등급 피로, 2등급 빈혈, 비임상적으로 중대하고 무증상 실험실 이상이 등록될 수 있음);
11. 현재 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자;
12. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 또는 생리적 용량의 전신 글루코코르티코이드(1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 기타 글루코코르티코이드를 등가 용량으로 사용)를 제외하고 등록 전 4주 이내에 면역억제제를 투여받았거나 조영제 알레르기;
13. 환자가 임의의 활동성 자가면역 질환이 있거나 면역 장애(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있는 경우 성인기에 포함될 수 있으며 기관지확장제를 사용한 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않음);
14. 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 폐결핵 환자;
15. 면역억제 약물의 장기간 사용 또는 면역억제 용량의 코르티코스테로이드의 전신 또는 국소 사용을 필요로 하는 합병증
16. 등록 전 4주 이내에 모든 항감염 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등)을 접종받았습니다.
17. 등록 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 연구 치료 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우 등록 전 2주 이내에 탐색적 복강경 수술을 받았음; 등록 전 7일 이내에 중심 정맥 카테터 삽입을 받았음;
18. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 안전성 추적 조사에 참여하지 않는 한 다른 중재 임상 연구에 동시 참여 단계;
19. 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 부하 ≥ULN 또는 ≥10^3 copies/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성);
20. 다음 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 불편함: 1) 심부전 또는 수축기 기능 장애의 진단 병력(LVEF<50%); 2) 의학적 치료가 필요하거나 임상적으로 중요한 부정맥; 3) 심방 빈맥, 안정시 심박수 > 100bpm, 심각한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥) 또는 더 높은 등급의 방실 차단(예: Mobitz II 2도 방실 차단 또는 3도 방실 차단)과 같은 고위험 비조절 부정맥 ); 4) 협심증 5) 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환; 6) ECG는 경벽성 심근 경색을 보여줍니다. 7) 기타 연구자가 본 임상시험 참여가 부적절하다고 판단하는 심장질환 등
21. 삼킬 수 없음, 장폐색 또는 약물 복용 및 흡수를 방해하는 기타 요인;
22. HIV 검사 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력;
23. 임신, 수유 중인 여성 환자, 기준선 임신 검사에서 양성 판정을 받은 가임 여성 환자 또는 시험 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 환자;
24. 계획된 치료를 방해하는 심각한 수반 질환 또는 기타 동반 질환;
25. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 간주하는 기타 모든 조건.