Tucidinostat combinado com capecitabina metronômica e terapia endócrina para câncer de mama avançado HR-positivo e HER2-negativo após inibidor de CDK4/6.

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos e ≤75 anos, feminino; 2. Pacientes com câncer de mama metastático na pós-menopausa com HR positivo e HER2 negativo confirmados histologicamente [HER2 negativo é definido como imuno-histoquímica (IHC) 0 ou IHC 1+, e se a pontuação de IHC for 2+, o teste de tecnologia de hibridização in situ de fluorescência (FISH) deve ser negativo, FC positiva é definida como ER ou PR ≥1%;]; 3. Após a falha da terapia anterior com inibidor de CDK4/6; 4.Receber no máximo uma linha de quimioterapia; 5. As mulheres na pré-menopausa precisam tomar medidas eficazes para suprimir a função ovariana, como supressão de drogas, ooforectomia; 6. Pontuação ECOG 0-1; 7. De acordo com os critérios do RECIST1.1, há pelo menos uma lesão mensurável ou metástase óssea simples; 8. Os principais níveis de função dos órgãos e da medula óssea atendem aos seguintes requisitos:

1. Rotina de sangue: neutrófilo (ANC) ≥ 1,5×109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; É necessário que nenhum produto sanguíneo (incluindo glóbulos vermelhos e produtos plaquetários, etc.) tenha sido transfundido e nenhum fator de crescimento (incluindo fator estimulante de colônias, interleucina e eritropoietina, etc.) tenha sido usado para tratamento de suporte dentro de 2 semanas antes do exame.
2. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (com requisitos hepáticos para pacientes metastáticos: ALT e AST≤5 × LSN);
3. Função renal: creatinina sérica (Cr)≤1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina >60mL/min;

9. Sobrevida esperada ≥ 3 meses; 10. Estudo de participação voluntária, consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo;
2. pacientes com reações prévias graves e inesperadas a fluoropirimidinas ou hipersensibilidade conhecida a fluoropirimidinas;
3. Pacientes com deficiência completa da atividade da dihidropirimidina desidrogenase (DPD);
4. Crise visceral;
5. Recebeu tratamento anterior com inibidores da histona desacetilase ou drogas fluoropirimidinas, como a capecitabina;
6. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, fitoterapia chinesa com indicações antitumorais ou drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interferon, interleucina, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou ainda dentro de 5 meias-vidas de tais drogas;
7. Recebeu radioterapia paliativa para lesões locais dentro de 4 semanas antes da inscrição;
8. Pacientes com perfuração gastrointestinal, fístula, abscesso abdominal, úlcera gastrointestinal ou diverticulose ativa antes da inscrição;
9. Desnutrição significativa (perda de peso > 5% no último 1 mês ou > 15% nos últimos 3 meses, ou ingestão alimentar reduzida em 1/2 ou mais na última semana), ou ainda necessidade de suporte nutricional intravenoso durante o período de triagem;
10. Toxicidades que não se recuperaram de acordo com a Terminologia Comum de Eventos Adversos do National Cancer Institute Versão 5.0 (NCICTCAEv5.0) toxicidade de grau 0 ou 1 de terapia antineoplásica anterior antes da primeira dose do tratamento do estudo (alopecia, fadiga de grau 2, anemia de grau 2, anormalidades laboratoriais não clinicamente críticas e assintomáticas podem ser incluídas);
11. Pacientes com metástase cerebral ou meníngea atualmente sintomática;
12. Recebeu drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da inscrição, excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (não mais que 10 mg/dia de prednisona ou outros glicocorticóides em dose equivalente) ou uso de glicocorticóides para a prevenção de alergia ao meio de contraste;
13. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de distúrbios imunológicos (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou remissão completa da asma na infância sem qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; aqueles com asma que requerem intervenção médica com broncodilatadores não são incluídos);
14. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa que estão recebendo tratamento antituberculose ou receberam tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da triagem;
15. Complicações que requerem uso prolongado de drogas imunossupressoras ou uso sistêmico ou tópico de corticosteroides com doses imunossupressoras;
16. Recebeu qualquer vacina anti-infecção (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
17. Recebeu cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou espera-se que seja submetido a cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo; recebeu cirurgia laparoscópica exploratória dentro de 2 semanas antes da inscrição; recebeu cateterismo venoso central dentro de 7 dias antes da inscrição;
18. Participação concomitante em outro estudo clínico de intervenção, a menos que participe de um estudo clínico observacional (não intervencional) ou no acompanhamento de segurança de um estudo de intervenção Estágio;
19. Hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (HBsAg positivo e carga do vírus DNA do HBV ≥ULN ou ≥10^3 cópias/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV positivo);
20. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, entre outros, as seguintes doenças: 1) Histórico diagnosticado de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE<50%); 2) arritmias que requerem tratamento médico ou clinicamente significativas; 3) arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia atrial, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou bloqueio AV de terceiro grau ); 4) Angina de peito; 5) Valvopatia clinicamente significativa; 6) ECG mostra infarto do miocárdio transmural; 7) Qualquer outra doença cardíaca julgada pelo investigador como inadequada para participar deste estudo, etc.;
21. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que interferem na ingestão e absorção do medicamento;
22. Histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos;
23. Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com um teste de gravidez inicial positivo ou pacientes em idade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após o último medicamento do estudo;
24. Doença grave concomitante ou outras comorbidades que possam interferir no tratamento planejado;
25. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas pelo investigador para participar deste estudo.