Tucidinostat combiné à la capécitabine métronomique et à l'hormonothérapie pour le cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif après inhibiteur de CDK4/6.

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans et ≤75 ans, femme ; 2. Patientes atteintes d'un cancer du sein post-ménopausique métastatique HR positif et HER2 négatif confirmé histologiquement [HER2 négatif est défini comme immunohistochimie (IHC) 0 ou IHC 1+, et si le score d'IHC est 2+, le test de technologie d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) doit être négatif, HR positif est défini comme ER ou PR ≥1 % ;] ; 3. Après l'échec d'un précédent traitement par inhibiteur de CDK4/6 ; 4. Recevoir au maximum une ligne de chimiothérapie ; 5. Les femmes préménopausées doivent prendre des mesures efficaces pour supprimer la fonction ovarienne, telles que la suppression des médicaments, l'ovariectomie ; 6. Score ECOG 0-1 ; 7. Selon les critères RECIST1.1, il existe au moins une lésion mesurable ou métastase osseuse simple ; 8. Les principaux niveaux de fonction des organes et de la moelle osseuse répondent aux exigences suivantes :

1. Routine sanguine : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 90× 109/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L ; Il est nécessaire qu'aucun produit sanguin (y compris les globules rouges et les produits plaquettaires, etc.) n'ait été transfusé et qu'aucun facteur de croissance (y compris le facteur de stimulation des colonies, l'interleukine et l'érythropoïétine, etc.) n'ait été utilisé pour un traitement de soutien dans les 2 semaines avant l'examen.
2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (avec exigences hépatiques pour les patients métastatiques : ALT et AST ≤ 5 × LSN );
3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine> 60 mL/min ;

9. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ; 10. Étude de participation volontaire, consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude ;
2. les patients ayant déjà présenté des réactions graves et inattendues aux fluoropyrimidines ou une hypersensibilité connue aux fluoropyrimidines ;
3. Patients présentant un déficit complet de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD);
4. Crise viscérale ;
5. A déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs d'histone désacétylase ou des médicaments à base de fluoropyrimidine tels que la capécitabine ;
6. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une phytothérapie chinoise avec des indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou encore dans les 5 demi-vies de ces médicaments ;
7. Recevoir une radiothérapie palliative pour les lésions locales dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. Patients présentant une perforation gastro-intestinale, une fistule, un abcès abdominal, un ulcère gastro-intestinal ou une diverticulose active avant l'inscription ;
9. Malnutrition importante (perte de poids > 5 % au cours du dernier mois ou > 15 % au cours des 3 derniers mois, ou apport alimentaire diminué de 1/2 ou plus au cours de la semaine écoulée), ou encore besoin de recourir à un soutien nutritionnel par voie intraveineuse pendant la période de dépistage ;
10. Toxicités qui n'ont pas récupéré à la version 5.0 de la terminologie commune des événements indésirables du National Cancer Institute (NCICTCAEv5.0) toxicité de grade 0 ou 1 d'un traitement antinéoplasique antérieur avant la première dose du traitement à l'étude (alopécie, fatigue de grade 2, anémie de grade 2, anomalies de laboratoire non cliniquement critiques et asymptomatiques peuvent être inscrites) ;
11. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées actuellement symptomatiques ;
12. A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'inscription, à l'exclusion du spray nasal, de l'inhalation ou d'autres glucocorticoïdes locaux ou des glucocorticoïdes systémiques à doses physiologiques (pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes à une dose équivalente), ou de l'utilisation de glucocorticoïdes pour la prévention de allergie aux produits de contraste ;
13. Le patient a une maladie auto-immune active ou a des antécédents de troubles immunitaires (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; patients atteints de vitiligo ou de rémission complète de l'asthme dans l'enfance sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; ceux qui souffrent d'asthme et qui nécessitent une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas inclus) ;
14. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
15. Complications nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs, ou l'utilisation systémique ou topique de corticoïdes à doses immunosuppressives ;
16. A reçu un vaccin anti-infectieux (tel que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
17. A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement de l'étude ; a subi une chirurgie laparoscopique exploratoire dans les 2 semaines précédant l'inscription ; a reçu un cathétérisme veineux central dans les 7 jours précédant l'inscription ;
18. Participation concomitante à une autre étude clinique interventionnelle, sauf participation à une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou au suivi de sécurité d'une étude interventionnelle Stade ;
19. Hépatite B active aiguë ou chronique connue (AgHBs positif et charge virale de l'ADN du VHB ≥LSN ou ≥10^3 copies/mL) ou hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC positif) ;
20. Maladie cardiaque grave ou inconfort, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies suivantes : 1) Antécédents diagnostiqués d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement systolique (FEVG < 50 %) ; 2) arythmies nécessitant un traitement médical ou cliniquement significatives ; 3) arythmies non contrôlées à haut risque, telles que tachycardie auriculaire, fréquence cardiaque au repos > 100 bpm, arythmie ventriculaire importante (telle que tachycardie ventriculaire) ou bloc AV de grade supérieur (c'est-à-dire bloc AV du deuxième degré Mobitz II ou bloc AV du troisième degré ); 4) angine de poitrine ; 5 ) Cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; 6) L'ECG montre un infarctus du myocarde transmural ; 7) Toute autre maladie cardiaque jugée inappropriée par l'investigateur pour participer à cet essai, etc. ;
21. Incapacité à avaler, occlusion intestinale ou autres facteurs interférant avec la prise et l'absorption du médicament ;
22. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
23. Patientes enceintes, allaitantes, patientes en âge de procréer avec un test de grossesse initial positif, ou patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace tout au long de l'essai et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude ;
24. Maladie concomitante grave ou autres comorbidités qui interféreraient avec le traitement prévu ;
25. Toute autre condition jugée inappropriée par l'investigateur pour participer à cette étude.