Tucidinostat gecombineerd met metronomische capecitabine en endocriene therapie voor gevorderde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker na CDK4/6-remmer.

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud, en ≤75 jaar oud, vrouw; 2. Histologisch bevestigde HR-positieve en HER2-negatieve postmenopauzale gemetastaseerde borstkankerpatiënten [HER2-negatief wordt gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 0 of IHC 1+, en als de score van IHC 2+ is, moet de fluorescentie in situ hybridisatietechnologie (FISH)-test negatief zijn, HR positief wordt gedefinieerd als ER of PR ≥1%;]; 3. Na het mislukken van eerdere behandeling met CDK4/6-remmers; 4. Ontvang maximaal één lijn chemotherapie; 5. Premenopauzale vrouwen moeten effectieve maatregelen nemen om de eierstokfunctie te onderdrukken, zoals onderdrukking van geneesmiddelen, ovariëctomie; 6.ECOG-score 0-1; 7. Volgens de RECIST1.1-criteria is er ten minste één meetbare laesie of enkelvoudige botmetastase; 8. De hoofdfunctieniveaus van organen en beenmerg voldoen aan de volgende vereisten:

1. Bloedroutine: neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L; Het is vereist dat er binnen 2 weken geen bloedproducten (inclusief rode bloedcellen en bloedplaatjesproducten, etc.) zijn getransfundeerd en geen groeifactoren (inclusief koloniestimulerende factor, interleukine en erytropoëtine, etc.) zijn gebruikt voor ondersteunende behandeling voor het examen.
2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (met leververeisten voor gemetastaseerde patiënten: ALAT en ASAT ≤5 × ULN);
3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring >60 ml/min;

9. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden; 10. Onderzoek met vrijwillige deelname, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een formuleringscomponent van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. patiënten met eerdere ernstige, onverwachte reacties op fluoropyrimidines of bekende overgevoeligheid voor fluoropyrimidines;
3. Patiënten met volledige deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activiteit;
4. Viscerale crisis;
5. Eerder behandeld met histondeacetylaseremmers of fluoropyrimidinegeneesmiddelen zoals capecitabine;
6. Kreeg chemotherapie, gerichte therapie, Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, interleukine, enz.) binnen 4 weken vóór inschrijving, of nog steeds binnen 5 halfwaardetijden van dergelijke geneesmiddelen;
7. Palliatieve radiotherapie ontvangen voor lokale laesies binnen 4 weken vóór inschrijving;
8. Patiënten met gastro-intestinale perforatie, fistel, abces in de buik, gastro-intestinale ulcera of actieve diverticulose vóór inschrijving;
9. Aanzienlijke ondervoeding (gewichtsverlies > 5% in de afgelopen 1 maand of > 15% in de afgelopen 3 maanden, of voedselinname met 1/2 of meer afgenomen in de afgelopen week), of nog steeds afhankelijk zijn van intraveneuze voedingsondersteuning tijdens de screeningsperiode;
10. Toxiciteiten die niet herstelden naar National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) graad 0 of 1 toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (alopecia, graad 2 vermoeidheid, graad 2 anemie, niet-klinisch kritieke en asymptomatische laboratoriumafwijkingen kunnen worden opgenomen);
11. Patiënten met momenteel symptomatische hersen- of meningeale metastasen;
12. Ontvangen immunosuppressiva binnen 4 weken vóór inschrijving, met uitzondering van neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden of fysiologische doses systemische glucocorticoïden (niet meer dan 10 mg / dag prednison of andere glucocorticoïden in een equivalente dosis), of gebruik van glucocorticoïden voor de preventie van allergie voor contrastmiddel;
13. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van immuunstoornissen (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; patiënten met vitiligo of volledige remissie van astma in de kindertijd zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd kunnen worden opgenomen; degenen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders vereisen, zijn niet inbegrepen);
14. Patiënten met actieve longtuberculose die binnen 1 jaar voor screening een antituberculosebehandeling krijgen of hebben gehad;
15. Complicaties die langdurig gebruik van immunosuppressiva vereisen, of systemisch of topisch gebruik van corticosteroïden met immunosuppressieve doses;
16. Een anti-infectievaccin (zoals griepvaccin, waterpokkenvaccin, enz.) ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving;
17. Heeft een grote operatie ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór inschrijving of zal naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de behandelperiode van het onderzoek; kreeg een verkennende laparoscopische operatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving; kreeg een centraal veneuze katheterisatie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving;
18. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie, tenzij deelname aan een observationele (niet-interventionele) klinische studie of aan de veiligheidsopvolging van een interventionele studie Fase;
19. Bekende acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA-virusbelasting ≥ULN of ≥10^3 kopieën/ml) of acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV RNA-positief);
20. Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten: 1) Gediagnosticeerde voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF<50%); 2) aritmieën die medische behandeling vereisen of klinisch significant zijn; 3) ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartslag in rust > 100 spm, significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie) of hogere graad AV-blok (dwz Mobitz II tweedegraads AV-blok of derdegraads AV-blok ); 4) Angina pectoris; 5) Klinisch significante hartklepaandoening; 6) ECG toont transmuraal myocardinfarct; 7) Elke andere hartaandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan dit onderzoek, enz.;
21. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die het innemen en de absorptie van medicijnen verstoren;
22. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
23. Zwangere, vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een positieve baseline zwangerschapstest, of patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het laatste onderzoeksgeneesmiddel;
24. Ernstige bijkomende ziekte of andere comorbiditeiten die de geplande behandeling zouden verstoren;
25. Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.