Tucidinostat kombiniert mit Metronomic Capecitabin und endokriner Therapie für fortgeschrittenen HR-positiven, HER2-negativen Brustkrebs nach CDK4/6-Inhibitor.

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt, weiblich; 2. Histologisch bestätigte HR-positive und HER2-negative postmenopausale metastasierte Brustkrebspatientinnen [HER2-negativ ist definiert als Immunhistochemie (IHC) 0 oder IHC 1+, und wenn der IHC-Score 2+ ist, muss ein Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstechnologietest (FISH) durchgeführt werden negativ sein, HR positiv ist definiert als ER oder PR ≥1 %;]; 3. Nach dem Versagen einer vorherigen CDK4/6-Inhibitor-Therapie; 4. Sie erhalten höchstens eine Chemotherapie. 5. Frauen vor der Menopause müssen wirksame Maßnahmen zur Unterdrückung der Eierstockfunktion ergreifen, z. B. Arzneimittelunterdrückung, Oophorektomie; 6.ECOG-Score 0-1; 7. Gemäß RECIST1.1-Kriterien liegt mindestens eine messbare Läsion oder einfache Knochenmetastasierung vor; 8. Die Hauptorgan- und Knochenmarksfunktionsstufen erfüllen folgende Anforderungen:

1. Blutuntersuchung: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90× 109/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Es ist erforderlich, dass innerhalb von 2 Wochen keine Blutprodukte (einschließlich roter Blutkörperchen und Blutplättchenprodukte usw.) transfundiert wurden und keine Wachstumsfaktoren (einschließlich Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin und Erythropoietin usw.) zur unterstützenden Behandlung verwendet wurden vor der Prüfung.
2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (mit Leberanforderungen für metastasierte Patienten: ALT und AST ≤ 5 × ULN);
3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min;

9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate; 10. Freiwillige Teilnahme an der Studie, unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Formulierungsbestandteil des Studienmedikaments;
2. Patienten mit früheren schweren, unerwarteten Reaktionen auf Fluoropyrimidine oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluoropyrimidine;
3. Patienten mit vollständigem Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Aktivität;
4. Viszerale Krise;
5. Zuvor eine Behandlung mit Histon-Deacetylase-Inhibitoren oder Fluoropyrimidin-Medikamenten wie Capecitabin erhalten haben;
6. Chemotherapie, gezielte Therapie, chinesische Kräutermedizin mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorische Medikamente (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieser Medikamente erhalten;
7. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine palliative Strahlentherapie für lokale Läsionen;
8. Patienten mit Magen-Darm-Perforation, Fistel, Bauchabszess, Magen-Darm-Geschwür oder aktiver Divertikulose vor der Aufnahme;
9. Erhebliche Unterernährung (Gewichtsverlust > 5 % im letzten 1 Monat oder > 15 % in den letzten 3 Monaten oder Verringerung der Nahrungsaufnahme um die Hälfte oder mehr in der letzten Woche) oder die Notwendigkeit, während der Zeit weiterhin auf intravenöse Ernährungsunterstützung angewiesen zu sein Screening-Zeitraum;
10. Toxizitäten, die sich nicht gemäß National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) erholt haben Toxizität Grad 0 oder 1 aufgrund einer früheren antineoplastischen Therapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Alopezie, Müdigkeit Grad 2, Anämie Grad 2, nicht klinisch kritische und asymptomatische Laboranomalien können eingeschlossen werden);
11. Patienten mit derzeit symptomatischen Hirn- oder Hirnhautmetastasen;
12. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung immunsuppressive Medikamente erhalten, ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Glukokortikoide oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder andere Glukokortikoide in einer äquivalenten Dosis) oder Verwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergie;
13. Der Patient leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder hat in der Vergangenheit Immunstörungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma im Kindesalter ohne Intervention). im Erwachsenenalter können eingeschlossen werden; Personen mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erfordern, sind nicht eingeschlossen);
14. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose, die eine Tuberkulosebehandlung erhalten oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Tuberkulosebehandlung erhalten haben;
15. Komplikationen, die eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva oder eine systemische oder topische Anwendung von Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen erfordern;
16. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Impfstoff gegen Infektionen (z. B. Grippeimpfstoff, Windpockenimpfstoff usw.) erhalten haben;
17. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) erhalten haben oder sich voraussichtlich während des Studienbehandlungszeitraums einer größeren Operation unterziehen werden; erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine explorative laparoskopische Operation; erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine Zentralvenenkatheterisierung;
18. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, es sei denn, Sie nehmen an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder an der Sicherheitsnachbeobachtung einer interventionellen Studie teil.
19. Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Viruslast ≥ULN oder ≥10^3 Kopien/ml) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv);
20. Schwere Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten: 1) Diagnostizierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %); 2) Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern oder klinisch bedeutsam sind; 3) unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, wie Vorhoftachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block (z. B. Mobitz-II-AV-Block zweiten Grades oder AV-Block dritten Grades). ); 4) Angina pectoris; 5) Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; 6) Das EKG zeigt einen transmuralen Myokardinfarkt; 7) Jede andere Herzerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist usw.;
21. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Medikamenteneinnahme und -absorption beeinträchtigen;
22. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
23. Schwangere, stillende Patientinnen, Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positivem Ausgangsschwangerschaftstest oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Studienmedikament keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden möchten;
24. Schwerwiegende Begleiterkrankungen oder andere Komorbiditäten, die eine geplante Behandlung beeinträchtigen würden;
25. Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.