Tucidinostat combinado con capecitabina metronómica y terapia endocrina para el cáncer de mama avanzado positivo para HR y negativo para HER2 después del inhibidor de CDK4/6.

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años y ≤75 años, mujer; 2. Pacientes con cáncer de mama metastásico posmenopáusico confirmado histológicamente con HR positivo y HER2 negativo [HER2 negativo se define como inmunohistoquímica (IHC) 0 o IHC 1+, y si la puntuación de IHC es 2+, la prueba de tecnología de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) debe ser negativo, HR positivo se define como ER o PR ≥1%;]; 3. Después del fracaso de la terapia previa con inhibidores de CDK4/6; 4. Recibir una línea de quimioterapia como máximo; 5. Las mujeres premenopáusicas deben tomar medidas efectivas para suprimir la función ovárica, como la supresión de medicamentos, la ovariectomía; 6. Puntuación ECOG 0-1; 7. Según los criterios RECIST1.1, al menos existe una lesión medible o metástasis ósea simple; 8. Los niveles de función de los órganos principales y de la médula ósea cumplen los siguientes requisitos:

1. Rutina de sangre: neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90× 109/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Se requiere que no se hayan transfundido productos sanguíneos (incluidos glóbulos rojos y productos de plaquetas, etc.) y que no se hayan utilizado factores de crecimiento (incluidos factor estimulante de colonias, interleucina y eritropoyetina, etc.) para el tratamiento de apoyo dentro de las 2 semanas. antes del examen.
2. Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (con requisitos hepáticos para pacientes metastásicos: ALT y AST≤5 × LSN);
3. Función renal: creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN o índice de depuración de creatinina > 60 ml/min;

9. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses; 10. Estudio de participación voluntaria, consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio;
2. pacientes con reacciones previas graves e inesperadas a las fluoropirimidinas o hipersensibilidad conocida a las fluoropirimidinas;
3. Pacientes con deficiencia completa de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
4. Crisis visceral;
5. Tratamiento previo con inhibidores de histona desacetilasa o fármacos fluoropirimidínicos como capecitabina;
6. Recibió quimioterapia, terapia dirigida, hierbas medicinales chinas con indicaciones antitumorales o medicamentos inmunomoduladores (que incluyen timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o aún dentro de las 5 semividas de dichos medicamentos;
7. Recibió radioterapia paliativa para lesiones locales dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
8. Pacientes con perforación gastrointestinal, fístula, absceso abdominal, úlcera gastrointestinal o diverticulosis activa antes de la inscripción;
9. Desnutrición significativa (pérdida de peso > 5 % en el último mes o > 15 % en los últimos 3 meses, o disminución de la ingesta de alimentos a la mitad o más en la última semana), o aún necesita depender del soporte nutricional intravenoso durante el período de selección;
10. Toxicidades que no se recuperaron según la terminología de eventos adversos comunes del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCICTCAEv5.0) toxicidad de grado 0 o 1 de la terapia antineoplásica previa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (se pueden inscribir alopecia, fatiga de grado 2, anemia de grado 2, anomalías de laboratorio no clínicamente críticas y asintomáticas);
11. Pacientes con metástasis cerebral o meníngea actualmente sintomática;
12. Recibió medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, excluyendo aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (no más de 10 mg/día de prednisona u otros glucocorticoides en una dosis equivalente), o uso de glucocorticoides para la prevención de alergia al medio de contraste;
13. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de trastornos inmunitarios (incluidos, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes con vitíligo o remisión completa del asma en la infancia sin ninguna intervención en la edad adulta se pueden incluir, no se incluyen aquellos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores);
14. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o hayan recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la selección;
15. Complicaciones que requieren el uso a largo plazo de medicamentos inmunosupresores, o el uso sistémico o tópico de corticosteroides con dosis inmunosupresoras;
16. Recibió alguna vacuna antiinfecciosa (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
17. Recibió una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio; recibió cirugía laparoscópica exploratoria dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; recibió cateterismo venoso central dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
18. Participación concurrente en otro estudio clínico intervencionista, a menos que participe en un estudio clínico observacional (no intervencionista) o en el seguimiento de seguridad de una Etapa del estudio intervencionista;
19. Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (HBsAg positivo y carga del virus del ADN del VHB ≥LSN o ≥10^3 copias/mL) o hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpo del VHC positivo y ARN del VHC positivo);
20. Enfermedad cardíaca grave o molestias, incluidas, entre otras, las siguientes enfermedades: 1) Antecedentes diagnosticados de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50 %); 2) arritmias que requieran tratamiento médico o clínicamente significativas; 3) arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmia ventricular significativa (como taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado). ); 4) angina de pecho; 5 ) Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; 6) ECG muestra infarto de miocardio transmural; 7) Cualquier otra enfermedad cardiaca que el investigador considere inapropiada para participar en este ensayo, etc.;
21. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que interfieren con la toma y absorción del fármaco;
22. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
23. Pacientes mujeres embarazadas, lactantes, pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva o pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al último fármaco del estudio;
24. Enfermedad concomitante grave u otras comorbilidades que podrían interferir con el tratamiento planificado;
25. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para participar en este estudio.