Tucidinostat kombinerat med metronomisk capecitabin och endokrin terapi för avancerad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer efter CDK4/6-hämmare.

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år och ≤75 år, kvinna; 2. Histologiskt bekräftade HR-positiva och HER2-negativa postmenopausala metastaserande bröstcancerpatienter [HER2-negativa definieras som immunhistokemi(IHC) 0 eller IHC 1+, och om poängen för IHC är 2+, måste testet för fluorescens in situ hybridiseringsteknologi (FISH) vara negativ, HR-positiv definieras som ER eller PR ≥1%;]; 3. Efter misslyckande av tidigare CDK4/6-hämmarebehandling; 4. Få högst en rad kemoterapi; 5. Premenopausala kvinnor måste vidta effektiva åtgärder för att undertrycka äggstockarnas funktion, såsom läkemedelsdämpning, ooforektomi; 6. ECOG-resultat 0-1; 7. Enligt RECIST1.1-kriterier finns det åtminstone en mätbar lesion eller enkel benmetastas; 8. Funktionsnivåerna för huvudorganen och benmärgen uppfyller följande krav:

1. Blodrutin: neutrofil (ANC) ≥ 1,5×109/L; trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Det krävs att inga blodprodukter (inklusive röda blodkroppar och blodplättsprodukter etc.) har transfunderats och inga tillväxtfaktorer (inklusive kolonistimulerande faktor, interleukin och erytropoietin etc.) har använts för stödjande behandling inom 2 veckor före undersökningen.
2. Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN (med leverkrav för metastaserande patienter: ALAT och AST≤5×ULN);
3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet >60 ml/min;

9. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader; 10. Studie om frivilligt deltagande, undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot någon formuleringskomponent i studieläkemedlet;
2. patienter med tidigare svåra, oväntade reaktioner på fluoropyrimidiner eller känd överkänslighet mot fluoropyrimidiner;
3. Patienter med fullständig brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet;
4. Visceral kris;
5. Tidigare behandlad med histon-deacetylashämmare eller fluoropyrimidinläkemedel såsom capecitabin;
6. Fick kemoterapi, riktad terapi, kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin, etc.) inom 4 veckor före inskrivning, eller fortfarande inom 5 halveringstider av sådana läkemedel;
7. Fick palliativ strålbehandling för lokala lesioner inom 4 veckor före inskrivning;
8. Patienter med gastrointestinal perforation, fistel, abdominal abscess, gastrointestinal ulcus eller aktiv divertikulos före inskrivning;
9. Betydande undernäring (viktminskning > 5 % under den senaste 1 månaden eller > 15 % under de senaste 3 månaderna, eller födointaget minskat med 1/2 eller mer under den senaste veckan), eller behöver fortfarande förlita sig på intravenöst näringsstöd under screeningperiod;
10. Toxiciteter som inte återhämtade sig till National Cancer Institute Common Adverse Event Terminology Version 5.0 (NCICTCAEv5.0) grad 0 eller 1 toxicitet från tidigare antineoplastisk behandling före den första dosen av studiebehandlingen (alopeci, grad 2 trötthet, grad 2 anemi, icke-kliniskt kritiska och asymtomatiska laboratorieavvikelser kan registreras);
11. Patienter med för närvarande symptomatisk hjärn- eller meningeal metastasering;
12. Fick immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före inskrivningen, exklusive nässpray, inhalation eller andra lokala glukokortikoider eller fysiologiska doser systemiska glukokortikoider (högst 10 mg/dag av prednison eller andra glukokortikoider i motsvarande dos), eller användning av glukokortikoider för att förebygga kontrastmedelsallergi;
13. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av immunsjukdomar (inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller fullständig remission av astma i barndomen utan någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas, de med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel ingår inte);
14. Patienter med aktiv lungtuberkulos som får behandling mot tuberkulos eller som har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening;
15. Komplikationer som kräver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel, eller systemisk eller topisk användning av kortikosteroider med immunsuppressiva doser;
16. Fick något anti-infektionsvaccin (såsom influensavaccin, vattkoppsvaccin, etc.) inom 4 veckor före inskrivningen;
17. Fått en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före inskrivningen eller förväntas genomgå en större operation under studiens behandlingsperiod; fick utforskande laparoskopisk kirurgi inom 2 veckor före inskrivningen; fick central venkateterisering inom 7 dagar före inskrivningen;
18. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk studie, såvida inte deltagande i en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller i säkerhetsuppföljningen av ett interventionsstudiestadium;
19. Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA-virusbelastning ≥ULN eller ≥10^3 kopior/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv);
20. Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag, inklusive men inte begränsat till följande sjukdomar: 1) Diagnostiserad historia av hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF<50%); 2) arytmier som kräver medicinsk behandling eller kliniskt signifikanta; 3) okontrollerade arytmier med hög risk, såsom förmakstakykardi, vilopuls > 100 slag/min, signifikant ventrikulär arytmi (såsom ventrikulär takykardi) eller AV-block av högre grad (dvs. Mobitz II andra gradens AV-block eller tredje gradens AV-block ); 4) Angina pectoris; 5) Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; 6) EKG visar transmural hjärtinfarkt; 7) Varje annan hjärtsjukdom som av utredaren bedöms vara olämplig för att delta i denna rättegång, etc.;
21. Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer som stör läkemedelsintag och -absorption;
22. En historia av immunbrist, inklusive HIV-test positivt, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
23. Gravida, ammande kvinnliga patienter, kvinnliga patienter i fertil ålder med ett positivt graviditetstest vid baslinjen eller patienter i fertil ålder som är ovilliga att använda effektiv preventivmedel under hela prövningen och inom 6 månader efter det senaste studieläkemedlet;
24. Allvarlig samtidig sjukdom eller andra samsjukligheter som skulle störa planerad behandling;
25. Alla andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna studie.