進行性悪性固形腫瘍の治療のための自己腫瘍浸潤リンパ球注射 (GC101 TIL) に関する第 I 相試験 (MIZAR-001)

包含基準:

1. -患者は、同意時の年齢が18歳以上75歳以下でなければなりません。
2. 黒色腫、子宮頸がん、頭頸部扁平上皮がん、非小細胞肺がん、乳がんなど、病理診断が明確な進行性転移性固形がん患者。拡大された登録研究は、メラノーマ、子宮頸がん、頭頸部扁平上皮腫瘍の患者を含める予定です。

3. RECIST1.1で定義されているように、切除後でも少なくとも1つの測定可能な標的病変。

   以前に照射された領域（または他の局所療法）の病変は、治療がスクリーニングの3か月以上前であり、その特定の病変で疾患の進行が実証されていない限り、標的病変として選択すべきではありません。

4. -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
5. -患者の推定余命は3か月以上でなければなりません。
6. 治験責任医師の意見では、患者は ICF に署名し、治験に必要なすべての手順を完了することができなければなりません。

7. 患者は、次の血液学的パラメーター、凝固機能、肝機能および腎機能を備えている必要があります。

   • 白血球 (WBC)≥2.5×10^9/L；
   • -絶対リンパ球数（ANC）≥1.5×10^9 / L;
   • 絶対リンパ球数(ALC)≥0.7×10^9/L;
   • 血小板≧100×10^9/L；
   • 国際正規化比率（INR）≤1.5×ULN;
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;
   • 血清クレアチニン (Scr)≤1.5mg/dL (または132.6μmol/L)またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
   • 尿検査：尿タンパクが2+未満、または24時間尿タンパク
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）≤3×ULN;
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤3×ULN;
   • 総ビリルビン(TBIL)≦1.5×ULN；
8. -患者は、以前の抗がん療法から、標的療法、化学療法、免疫療法を含む計画されたプレコンディショニングレジメンの開始まで、4週間以上のウォッシュアウト期間が必要です：抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）/抗PD-1、他のモノクローナル抗体 (mAb)、またはワクチン 緩和的放射線療法。
9. -出産の可能性のある患者または出産の可能性のあるそのパートナーは、研究期間中、妊娠または子供の父親になることを避けるために適切な予防措置を講じることをいとわない必要があります。最後のプロトコル関連の治療。
10. 患者は、手術または生検の禁忌があってはなりません。
11. 患者（または法的に権限を与えられた代理人）は、研究の要件を理解する能力を持ち、治験審査委員会/独立倫理委員会（IRB/IEC）によって承認された ICF への署名によって証明される書面によるインフォームド コンセントを提供し、以下に同意する必要があります。研究の制限を順守し、OS フォローアップ期間を含む必要な評価のためにサイトに戻ります。

除外基準:

1. -患者は、登録（腫瘍切除）前に、脱毛症または白斑を除いて、以前のすべての治療関連の有害事象（AE）からグレード1以下（有害事象の共通用語基準[CTCAE] v5.0による）に回復していません。
2. -臓器同種移植または以前の細胞移植療法を受けた患者。
3. 症候性および/または未治療の脳転移（サイズおよび数は問わない）を有する患者。
4. -何らかの理由で慢性全身ステロイド療法を受けている患者。
5. -研究参加のリスクを高める可能性のある活動的な医学的疾患を有する患者には、全身性ABXを必要とする活動的な全身性感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系のその他の活動的な主要な医学的疾患があります。
6. -治療を必要とする全身性活動性感染症の患者で、陽性の血液培養または感染の画像証拠があり、活動性結核を含みます。
7. 肝性脳症、肝腎症候群、Child-Pugh クラス B 以上の重度の肝硬変、または肝不全の患者。
8. -制御されていない動脈性高血圧症（SBP≥160mmHgおよび/またはDBP≥100mmHg）または最近6か月の同意における不安定な心血管または脳血管疾患。
9. -左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類クラス3またはクラス4。
10. 妊娠中または授乳中の女性患者。
11. HIV陽性、梅毒血清学的検査陽性、COVID-19核酸検査陽性、またはウイルスキャリアを含む臨床的に活動性のA、B、およびC型肝炎である患者。