Uno studio di fase I sull'iniezione di linfociti infiltranti di tumore autologo (GC101 TIL) per il trattamento di tumori solidi maligni avanzati (MIZAR-001)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età ≥18 e ≤75 anni al momento del consenso.
2. Pazienti con tumori solidi metastatici avanzati con chiara diagnosi patologica, inclusi melanoma, carcinoma cervicale, tumori a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma mammario, ecc.; mentre lo studio di iscrizione ampliato prevede di includere quelli con melanoma, cancro cervicale e tumori a cellule squamose della testa e del collo.

3. Almeno una lesione bersaglio misurabile anche dopo la resezione, come definito da RECIST1.1.

   Le lesioni in aree precedentemente irradiate (o altra terapia locale) non devono essere selezionate come lesioni target, a meno che i trattamenti non siano stati ≥3 mesi prima dello screening e non sia stata dimostrata la progressione della malattia in quella particolare lesione.

4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
5. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, i pazienti devono essere in grado di firmare l'ICF e completare tutte le procedure richieste dallo studio.

7. I pazienti devono avere i seguenti parametri ematologici, funzioni della coagulazione e funzionalità epatica e renale:

   • Globuli bianchi (WBC)≥2,5×10^9/L；
   • Conta linfocitaria assoluta (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Conta assoluta dei linfociti (ALC)≥0,7×10^9/L;
   • Piastrina≥100×10^9/L；
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN;
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Creatinina sierica (Scr)≤1,5 mg/dL (o 132,6μmol/L) o Clearance della creatinina≥60 ml/min
   • Analisi delle urine: proteine ​​delle urine inferiori a 2+ o proteine ​​delle urine delle 24 ore
   • Alanina aminotransferasi (AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤3×ULN;
   • Bilirubina totale(TBIL)≤1,5×ULN；
8. I pazienti devono avere un periodo di washout ≥ 4 settimane dalla/e precedente/e terapia/e antitumorale all'inizio del regime di precondizionamento pianificato, inclusa terapia mirata, chemioterapia, immunoterapia: antigene 4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4)/anti- PD-1, altro anticorpo monoclonale (mAb) o vaccino Radioterapia palliativa.
9. I pazienti in età fertile o i loro partner in età fertile devono essere disposti a prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza o la paternità per la durata dello studio e praticare un metodo di controllo delle nascite approvato e altamente efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima terapia correlata al protocollo.
10. I pazienti non devono avere controindicazioni per la chirurgia o la biopsia.
11. I pazienti (o un rappresentante legalmente autorizzato) devono essere in grado di comprendere i requisiti dello studio, aver fornito il consenso informato scritto come evidenziato dalla firma su un ICF approvato da un Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente (IRB/IEC) e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e tornare al sito per le valutazioni richieste, incluso il periodo di follow-up dell'OS.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non si sono ripresi da tutti i precedenti eventi avversi correlati alla terapia (AE) fino a ≤ Grado 1 (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0), ad eccezione di alopecia o vitiligine, prima dell'arruolamento (resezione tumorale).
2. Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto d'organo o una precedente terapia di trasferimento cellulare.
3. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate (di qualsiasi entità e numero).
4. Pazienti che sono in terapia steroidea sistemica cronica per qualsiasi motivo.
5. Pazienti con malattie mediche attive che potrebbero comportare un rischio maggiore per la partecipazione allo studio, tra cui: infezioni sistemiche attive che richiedono ABX sistemico, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario.
6. Pazienti con infezione sistemica attiva che richiede trattamento, con emocoltura positiva o evidenza di infezione per immagini, inclusa la tubercolosi attiva.
7. Pazienti con encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, classe B di Child-Pugh o cirrosi più grave o insufficienza epatica.
8. Ipertensione arteriosa incontrollata (PAS≥160 mmHg e/o PAD≥100 mmHg) o qualsiasi malattia cardiovascolare o cerebrovascolare instabile negli ultimi 6 mesi dal consenso.
9. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o classificazione funzionale New York Heart Association (NYHA) Classe 3 o Classe 4.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
11. Pazienti HIV positivi, test sierologico positivo per la sifilide, test positivo per l'acido nucleico COVID-19 o epatite A, B e C clinicamente attiva, compresi i portatori di virus.