Et fase I-studie af autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (GC101 TIL) til behandling af avancerede maligne faste tumorer (MIZAR-001)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for samtykke.
2. Patienter med fremskredne metastatiske solide tumorer med klar patologisk diagnose, herunder melanom, livmoderhalskræft, pladecelletumorer i hoved og hals, ikke-småcellet lungekræft og brystkræft osv.; mens den udvidede tilmeldingsundersøgelse planlægger at omfatte dem med melanom, livmoderhalskræft og pladecelletumorer i hoved og hals.

3. Mindst én målbar mållæsion selv efter resektion, som defineret af RECIST1.1.

   Læsioner i tidligere bestrålede områder (eller anden lokal terapi) bør ikke vælges som mållæsioner, medmindre behandlingerne var ≥3 måneder før screening, og der er påvist sygdomsprogression i den pågældende læsion.

4. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Patienter skal have en forventet levetid på ≥3 måneder.
6. Efter investigators opfattelse skal patienterne være i stand til at underskrive ICF og gennemføre alle undersøgelseskrævede procedurer.

7. Patienter skal have følgende hæmatologiske parametre, koagulationsfunktioner og lever- og nyrefunktion:

   • Hvide blodlegemer (WBC)≥2,5×10^9/L；
   • Absolut lymfocyttal (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Absolut lymfocyttal(ALC)≥0,7×10^9/L;
   • Blodplade≥100×10^9/L；
   • Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN;
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Scr)≤1,5 mg/dL (eller 132,6 μmol/L) eller kreatininclearance≥60 ml/min.
   • Urinalyse: urinprotein mindre end 2+ eller 24-timers urinprotein
   • Alaninaminotransferase(AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;
   • Total bilirubin(TBIL)≤1,5×ULN；
8. Patienterne skal have en udvaskningsperiode ≥ 4 uger fra tidligere anticancerterapi(er) til starten af ​​det planlagte prækonditioneringsregime, inklusive målrettet behandling, kemoterapi, immunterapi: anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4)/anti- PD-1, andet monoklonalt antistof (mAb) eller vaccine Palliativ strålebehandling.
9. Patienter i den fødedygtige alder eller deres partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at tage de passende forholdsregler for at undgå graviditet eller at blive far til et barn under undersøgelsens varighed og praktisere en godkendt, yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter at have modtaget et barn. den sidste protokol-relaterede terapi.
10. Patienter må ikke have kontraindikationer for operation eller biopsi.
11. Patienter (eller juridisk autoriseret repræsentant) skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, have givet skriftligt informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift på en ICF godkendt af et institutionelt revisionsudvalg/uafhængig etisk komité (IRB/IEC), og acceptere at overholde undersøgelsens begrænsninger og vende tilbage til stedet for de påkrævede vurderinger, herunder OS-opfølgningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienterne er ikke kommet sig fra alle tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) til ≤ grad 1 (iht. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0), bortset fra alopeci eller vitiligo, før indskrivningen (tumorresektion).
2. Patienter, der har modtaget en organallograft eller tidligere celleoverførselsbehandling.
3. Patienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (af enhver størrelse og ethvert antal).
4. Patienter, der er i kronisk systemisk steroidbehandling af en eller anden grund.
5. Patienter, som har aktive medicinske sygdomme, der ville udgøre en øget risiko for deltagelse i undersøgelsen, herunder: aktive systemiske infektioner, der kræver systemisk ABX, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem.
6. Patienter med systemisk aktiv infektion, der kræver behandling, med positiv blodkultur eller billeddiagnostisk tegn på infektion, herunder aktiv tuberkulose.
7. Patienter med hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh klasse B eller mere alvorlig cirrhose eller leversvigt.
8. Ukontrolleret arteriel hypertension (SBP≥160 mmHg og/eller DBP≥100 mmHg) eller enhver ustabil kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneders samtykke.
9. Patienter, der har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller New York Heart Association (NYHA) funktionsklassifikation Klasse 3 eller Klasse 4.
10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
11. Patienter, der er HIV-positive, positiv syfilis-serologisk test, positiv COVID-19-nukleinsyretest eller klinisk aktiv hepatitis A, B og C inklusive virusbærere.