Eine Phase-I-Studie zur Injektion autologer tumorinfiltrierender Lymphozyten (GC101 TIL) zur Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren (MIZAR-001)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt sein.
2. Patienten mit fortgeschrittenen metastasierten soliden Tumoren mit eindeutiger pathologischer Diagnose, einschließlich Melanom, Gebärmutterhalskrebs, Kopf-Hals-Plattenepitheltumoren, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Brustkrebs usw.; während die erweiterte Rekrutierungsstudie Personen mit Melanomen, Gebärmutterhalskrebs und Kopf-Hals-Plattenepitheltumoren einschließen soll.

3. Mindestens eine messbare Zielläsion auch nach Resektion gemäß RECIST1.1.

   Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen (oder anderen lokalen Therapien) sollten nicht als Zielläsionen ausgewählt werden, es sei denn, die Behandlungen waren ≥ 3 Monate vor dem Screening und es wurde eine Krankheitsprogression in dieser bestimmten Läsion nachgewiesen.

4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
5. Die Patienten müssen eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben.
6. Nach Ansicht des Prüfarztes müssen die Patienten in der Lage sein, die ICF zu unterzeichnen und alle für die Studie erforderlichen Verfahren abzuschließen.

7. Die Patienten müssen die folgenden hämatologischen Parameter, Gerinnungsfunktionen und Leber- und Nierenfunktion aufweisen:

   • Weiße Blutkörperchen (WBC)≥2,5×10^9/L；
   • Absolute Lymphozytenzahl (ANC)≥1,5×10^9/l;
   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC)≥0,7×10^9/L;
   • Blutplättchen ≥ 100 × 10 ^ 9 / l;
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN;
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 mg/dL (oder 132,6 μmol/l) oder Kreatinin-Clearance≥60 ml/min
   • Urinanalyse: Protein im Urin weniger als 2+ oder Protein im 24-Stunden-Urin
   • Alanin-Aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 3 × ULN;
   • Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 × ULN;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
8. Die Patienten müssen eine Auswaschphase von ≥ 4 Wochen von der/den vorangegangenen Krebstherapie(n) bis zum Beginn des geplanten Präkonditionierungsschemas haben, einschließlich zielgerichteter Therapie, Chemotherapie, Immuntherapie: antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4)/Anti- PD-1, andere monoklonale Antikörper (mAb) oder Impfstoff Palliative Strahlentherapie.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter oder ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft oder das Zeugen eines Kindes für die Dauer der Studie zu vermeiden, und während der Behandlung und für 12 Monate nach Erhalt eine zugelassene, hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren die letzte protokollbezogene Therapie.
10. Die Patienten dürfen keine Kontraindikationen für eine Operation oder Biopsie haben.
11. Patienten (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung vorgelegt haben, die durch Unterschrift auf einem ICF nachgewiesen wird, das von einem Institutional Review Board / Independent Ethics Committee (IRB / IEC) genehmigt wurde, und zustimmen sich an die Studieneinschränkungen halten und für die erforderlichen Bewertungen, einschließlich des OS-Nachbeobachtungszeitraums, zum Zentrum zurückkehren.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben sich vor der Aufnahme (Tumorresektion) nicht von allen früheren therapiebedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) auf ≤ Grad 1 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) erholt, mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo.
2. Patienten, die ein Organallotransplantat oder eine vorherige Zelltransfertherapie erhalten haben.
3. Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen (jeder Größe und Anzahl).
4. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine chronische systemische Steroidtherapie erhalten.
5. Patienten mit aktiven medizinischen Erkrankungen, die ein erhöhtes Risiko für die Studienteilnahme darstellen würden, einschließlich: aktive systemische Infektionen, die eine systemische ABX erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems.
6. Patienten mit systemischer aktiver Infektion, die eine Behandlung erfordert, mit positiver Blutkultur oder bildgebendem Nachweis einer Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose.
7. Patienten mit hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom, Child-Pugh-Klasse B oder schwerer Zirrhose oder Leberversagen.
8. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg) oder jede instabile kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung in den letzten 6 Monaten der Einwilligung.
9. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder einer funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder Klasse 4.
10. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
11. Patienten, die HIV-positiv sind, positiver serologischer Syphilis-Test, positiver COVID-19-Nukleinsäuretest oder klinisch aktive Hepatitis A, B und C, einschließlich Virusträger.