Vaiheen I tutkimus autologisesta kasvaimesta tunkeutuvien lymfosyyttien injektiosta (GC101 TIL) pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoitoon (MIZAR-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla ≥18 ja ≤75-vuotiaita suostumushetkellä.
2. Potilaat, joilla on edenneet metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on selkeä patologinen diagnoosi, mukaan lukien melanooma, kohdunkaulan syöpä, pään ja kaulan okasolukasvaimet, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja rintasyöpä jne.; kun taas laajennettu ilmoittautumistutkimus aikoo ottaa mukaan ne, joilla on melanooma, kohdunkaulan syöpä ja pään ja kaulan okasolukasvaimet.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio myös resektion jälkeen, kuten RECIST1.1 määrittelee.

   Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla (tai muulla paikallisella hoidolla) ei tule valita kohdeleesioksi, ellei hoitoja ollut ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa ja taudin etenemisen on osoitettu kyseisessä vauriossa.

4. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1.
5. Potilaiden arvioitu elinajanodote on ≥ 3 kuukautta.
6. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaiden tulee kyetä allekirjoittamaan ICF:n ja suorittamaan kaikki tutkimuksen edellyttämät toimenpiteet.

7. Potilailla on oltava seuraavat hematologiset parametrit, hyytymistoiminnot sekä maksan ja munuaisten toiminta:

   • Valkosolut (WBC)≥2,5×10^9/l；
   • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 0,7 × 10^9/l;
   • Verihiutale≥100×10^9/l；
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/L) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
   • Virtsan analyysi: virtsan proteiinia vähemmän kuin 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia
   • alaniiniaminotransferaasi (AST/SGOT) < 3 × ULN;
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 3 × ULN;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN；
8. Potilailla tulee olla ≥ 4 viikkoa aiemmasta syöpähoidosta suunnitellun esihoito-ohjelman aloittamiseen, mukaan lukien kohdennettu hoito, kemoterapia, immunoterapia: antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4)/antigeeni PD-1, muu monoklonaalinen vasta-aine (mAb) tai rokote Palliatiivinen sädehoito.
9. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tai heidän kumppaninsa, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden tai lapsen synnyttämisen välttämiseksi tutkimuksen ajan ja käytettävä hyväksyttyä, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan saamisen jälkeen. viimeinen protokollaan liittyvä hoito.
10. Potilailla ei saa olla vasta-aiheita leikkaukseen tai biopsiaan.
11. Potilaiden (tai laillisesti valtuutetun edustajan) on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumus, joka on todistettu allekirjoituksella Institutional Review Boardin/Independent Ethics Committeen (IRB/IEC) hyväksymässä ICF:ssä, ja hyväksyttävä noudata tutkimusrajoituksia ja palaa sivustolle vaadittuja arviointeja varten, mukaan lukien käyttöjärjestelmän seurantajakso.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät ole toipuneet kaikista aikaisemmista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (AE) ≤ asteeseen 1 (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] v5.0 mukaan), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai vitiligoa, ennen rekisteröintiä (kasvainresektio).
2. Potilaat, jotka ovat saaneet elinsiirteen tai aiempaa solunsiirtohoitoa.
3. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja (mikä tahansa koko ja määrä).
4. Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa mistä tahansa syystä.
5. Potilaat, joilla on aktiivisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka lisäävät riskiä osallistua tutkimukseen, mukaan lukien: aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat systeemistä ABX:tä, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet.
6. Potilaat, joilla on systeeminen aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa ja joilla on positiivinen veriviljely tai kuvantaminen infektiosta, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi.
7. Potilaat, joilla on hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, Child-Pugh-luokka B tai vaikeampi kirroosi tai maksan vajaatoiminta.
8. Hallitsematon valtimoverenpaine (SBP ≥ 160 mmHg ja/tai DBP ≥ 100 mmHg) tai mikä tahansa epästabiili sydän- tai aivoverisuonisairaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
9. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 % tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus luokka 3 tai luokka 4.
10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Potilaat, joilla on HIV-positiivinen, positiivinen kupan serologinen testi, positiivinen COVID-19-nukleiinihappotesti tai kliinisesti aktiivinen A-, B- ja C-hepatiitti, mukaan lukien viruksen kantajat.