Un estudio de fase I sobre la inyección de linfocitos infiltrantes de tumores autólogos (GC101 TIL) para el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados (MIZAR-001)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥18 y ≤75 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados con diagnóstico patológico claro, incluidos melanoma, cáncer de cuello uterino, tumores de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama, etc.; mientras que el estudio de inscripción ampliada planea incluir a personas con melanoma, cáncer de cuello uterino y tumores de células escamosas de cabeza y cuello.

3. Al menos una lesión diana medible incluso después de la resección, según lo definido por RECIST1.1.

   Las lesiones en áreas previamente irradiadas (u otra terapia local) no deben seleccionarse como lesiones objetivo, a menos que los tratamientos hayan sido ≥3 meses antes de la selección y se haya demostrado progresión de la enfermedad en esa lesión en particular.

4. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
5. Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
6. En opinión del investigador, los pacientes deben poder firmar el ICF y completar todos los procedimientos requeridos por el estudio.

7. Los pacientes deben tener los siguientes parámetros hematológicos, funciones de coagulación y función hepática y renal:

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥2.5 × 10 ^ 9 / L;
   • Recuento absoluto de linfocitos (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Recuento absoluto de linfocitos (ALC)≥0,7×10^9/L;
   • Plaquetas≥100×10^9/L;
   • Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN;
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
   • Creatinina sérica (Scr)≤1,5 mg/dl (o 132,6 μmol/L) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
   • Análisis de orina: proteína en orina inferior a 2+, o proteína en orina de 24 horas
   • Alanina aminotransferasa (AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤3×ULN;
   • Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×ULN;
8. Los pacientes deben tener un período de lavado ≥ 4 semanas desde la(s) terapia(s) anticancerígena(s) previa(s) hasta el inicio del régimen de preacondicionamiento planificado, que incluye terapia dirigida, quimioterapia, inmunoterapia: anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)/anti- PD-1, otro anticuerpo monoclonal (mAb) o vacuna Radioterapia paliativa.
9. Las pacientes en edad fértil o sus parejas en edad fértil deben estar dispuestas a tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo o el engendrar un hijo durante la duración del estudio y practicar un método anticonceptivo aprobado y altamente eficaz durante el tratamiento y durante los 12 meses posteriores a la recepción. la última terapia relacionada con el protocolo.
10. Los pacientes no deben tener contraindicaciones para la cirugía o la biopsia.
11. Los pacientes (o el representante legalmente autorizado) deben tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, haber proporcionado su consentimiento informado por escrito como lo demuestra la firma en un ICF aprobado por una Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC) y aceptar Cumplir con las restricciones del estudio y regresar al sitio para las evaluaciones requeridas, incluido el período de seguimiento de OS.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no se han recuperado de todos los eventos adversos (AA) relacionados con la terapia anterior a ≤ Grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0), excepto alopecia o vitíligo, antes de la Inscripción (resección del tumor).
2. Pacientes que han recibido un aloinjerto de órganos o una terapia previa de transferencia celular.
3. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas (de cualquier tamaño y número).
4. Pacientes que están en terapia crónica con esteroides sistémicos por cualquier motivo.
5. Pacientes que tienen enfermedades médicas activas que supondrían un mayor riesgo para la participación en el estudio, incluidas: infecciones sistémicas activas que requieren ABX sistémico, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.
6. Pacientes con infección sistémica activa que requiera tratamiento, con hemocultivo positivo o pruebas de imagen de infección, incluida la tuberculosis activa.
7. Pacientes con encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, clase B de Child-Pugh o cirrosis más grave, o insuficiencia hepática.
8. Hipertensión arterial no controlada (PAS≥160mmHg y/o PAD≥100mmHg) o cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular inestable en los últimos 6 meses de consentimiento.
9. Pacientes que tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % o una clasificación funcional Clase 3 o Clase 4 de la New York Heart Association (NYHA).
10. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
11. Pacientes que son VIH positivos, prueba serológica de sífilis positiva, prueba de ácido nucleico COVID-19 positiva o hepatitis A, B y C clínicamente activa, incluidos los portadores del virus.