En fase I-studie på autologe tumorinfiltrerende lymfocyttinjeksjon (GC101 TIL) for behandling av avanserte ondartede solide svulster (MIZAR-001)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for samtykke.
2. Pasienter med avanserte metastatiske solide svulster med klar patologisk diagnose, inkludert melanom, livmorhalskreft, plateepitel-svulster i hode og nakke, ikke-småcellet lungekreft og brystkreft, etc.; mens den utvidede påmeldingsstudien planlegger å inkludere de med melanom, livmorhalskreft og plateepitel-svulster i hode og nakke.

3. Minst én målbar mållesjon selv etter reseksjon, som definert av RECIST1.1.

   Lesjoner i tidligere bestrålte områder (eller annen lokal terapi) bør ikke velges som mållesjoner, med mindre behandlingen var ≥3 måneder før screening, og det er påvist sykdomsprogresjon i den aktuelle lesjonen.

4. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
5. Pasienter må ha en forventet levealder på ≥3 måneder.
6. Etter etterforskerens oppfatning må pasienter kunne signere ICF og fullføre alle studienkrevde prosedyrer.

7. Pasienter må ha følgende hematologiske parametere, koagulasjonsfunksjoner og lever- og nyrefunksjon:

   • Hvite blodlegemer (WBC)≥2,5×10^9/L；
   • Absolutt lymfocyttantall (ANC)≥1,5×10^9/L;
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC)≥0,7×10^9/L;
   • Blodplater≥100×10^9/L；
   • International Normalized Ratio (INR)≤1,5×ULN;
   • Aktivert delvis tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
   • Serumkreatinin (Scr)≤1,5 mg/dL (eller 132,6μmol/L) eller kreatininclearance≥60mL/min
   • Urinalyse: urinprotein mindre enn 2+, eller 24-timers urinprotein
   • Alaninaminotransferase(AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;
   • Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×ULN；
8. Pasienter må ha en utvaskingsperiode ≥ 4 uker fra tidligere kreftbehandling(er) til starten av det planlagte prekondisjoneringsregimet, inkludert målrettet terapi, kjemoterapi, immunterapi: anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4)/anti- PD-1, annet monoklonalt antistoff (mAb), eller vaksine Palliativ strålebehandling.
9. Pasienter i fertil alder eller deres partnere i fertil alder må være villige til å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet eller å bli far til et barn i løpet av studien og praktisere en godkjent, svært effektiv prevensjonsmetode under behandling og i 12 måneder etter mottak. den siste protokollrelaterte behandlingen.
10. Pasienter skal ikke ha kontraindikasjoner for kirurgi eller biopsi.
11. Pasienter (eller lovlig autorisert representant) må ha evnen til å forstå kravene til studien, ha gitt skriftlig informert samtykke som dokumentert ved signatur på en ICF godkjent av en Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC), og godta å overholde studierestriksjonene og gå tilbake til stedet for de nødvendige vurderingene, inkludert OS-oppfølgingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har ikke kommet seg etter alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) til ≤ grad 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0), bortsett fra alopecia eller vitiligo, før innmelding (tumorreseksjon).
2. Pasienter som har fått organallograft eller tidligere celleoverføringsbehandling.
3. Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uansett størrelse og antall).
4. Pasienter som er på kronisk systemisk steroidbehandling uansett årsak.
5. Pasienter som har aktive medisinske sykdommer som vil utgjøre økt risiko for studiedeltakelse, inkludert: aktive systemiske infeksjoner som krever systemisk ABX, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet.
6. Pasienter med systemisk aktiv infeksjon som krever behandling, med positiv blodkultur eller bildediagnostikk på infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose.
7. Pasienter med hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh klasse B eller mer alvorlig skrumplever, eller leversvikt.
8. Ukontrollert arteriell hypertensjon (SBP≥160mmHg og/eller DBP≥100mmHg) eller enhver ustabil kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene med samtykke.
9. Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering Klasse 3 eller Klasse 4.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
11. Pasienter som er HIV-positive, positiv syfilis-serologisk test, positiv COVID-19-nukleinsyretest eller klinisk aktiv hepatitt A, B og C inkludert virusbærere.