Studie fáze I injekce autologních nádorů infiltrujících lymfocyty (GC101 TIL) pro léčbu pokročilých maligních pevných nádorů (MIZAR-001)

Kritéria pro zařazení:

1. V době udělení souhlasu musí být pacientům ≥18 a ≤75 let.
2. Pacienti s pokročilými metastatickými solidními tumory s jasnou patologickou diagnózou, včetně melanomu, rakoviny děložního čípku, spinocelulárních tumorů hlavy a krku, nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu prsu atd.; zatímco rozšířená registrační studie plánuje zahrnout pacienty s melanomem, rakovinou děložního čípku a spinocelulárními nádory hlavy a krku.

3. Alespoň jedna měřitelná cílová léze i po resekci, jak je definováno v RECIST1.1.

   Léze v dříve ozářených oblastech (nebo jiná lokální terapie) by neměly být vybrány jako cílové léze, pokud léčba nebyla ≥ 3 měsíce před screeningem a u této konkrétní léze nebyla prokázána progrese onemocnění.

4. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Odhadovaná délka života pacientů musí být ≥ 3 měsíce.
6. Podle názoru zkoušejícího musí být pacienti schopni podepsat ICF a dokončit všechny postupy požadované ve studii.

7. Pacienti musí mít následující hematologické parametry, koagulační funkce a funkce jater a ledvin:

   • Bílé krvinky (WBC)≥2,5×10^9/l；
   • absolutní počet lymfocytů (ANC)≥1,5×10^9/l;
   • absolutní počet lymfocytů (ALC)≥0,7×10^9/l;
   • Krevní destičky≥100×10^9/l；
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas（APTT）≤1,5×ULN;
   • Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 μmol/l) nebo clearance kreatininu≥60 ml/min
   • Analýza moči: bílkovina v moči nižší než 2+ nebo bílkovina v moči za 24 hodin
   • alaninaminotransferáza (AST/SGOT) ≤3xULN;
   • alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤3xULN;
   • Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN；
8. Pacienti musí mít vymývací období ≥ 4 týdny od předchozí protinádorové terapie(í) do zahájení plánovaného prekondičního režimu, včetně cílené terapie, chemoterapie, imunoterapie: anti-cytotoxický T lymfocyty asociovaný antigen 4 (CTLA-4)/anti- PD-1, jiná monoklonální protilátka (mAb) nebo vakcína Paliativní radiační terapie.
9. Pacientky ve fertilním věku nebo jejich partneři ve fertilním věku musí být ochotni přijmout příslušná preventivní opatření, aby se vyhnuli otěhotnění nebo zplodit dítě po dobu trvání studie, a během léčby a po dobu 12 měsíců po aplikaci používat schválenou, vysoce účinnou metodu antikoncepce. poslední terapie související s protokolem.
10. Pacienti nesmí mít žádné kontraindikace k operaci nebo biopsii.
11. Pacienti (nebo zákonně zmocnění zástupci) musí být schopni porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas doložený podpisem na ICF schváleném institucionálním kontrolním výborem/nezávislou etickou komisí (IRB/IEC) a souhlasit s dodržovat omezení studie a vrátit se na místo pro požadovaná hodnocení, včetně období sledování OS.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se před zařazením do studie (resekce nádoru) nezotabili ze všech předchozích nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) na ≤ 1. stupeň (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody [CTCAE] v5.0), s výjimkou alopecie nebo vitiliga.
2. Pacienti, kteří dostali orgánový aloštěp nebo předchozí terapii buněčným přenosem.
3. Pacienti se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku (jakékoli velikosti a libovolného počtu).
4. Pacienti, kteří jsou z jakéhokoli důvodu na chronické systémové léčbě steroidy.
5. Pacienti, kteří mají aktivní zdravotní onemocnění, která by představovala zvýšené riziko pro účast ve studii, včetně: aktivních systémových infekcí vyžadujících systémový ABX, poruch koagulace nebo jiných aktivních závažných onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému.
6. Pacienti se systémovou aktivní infekcí vyžadující léčbu, s pozitivní hemokulturou nebo zobrazovacím průkazem infekce, včetně aktivní tuberkulózy.
7. Pacienti s jaterní encefalopatií, hepatorenálním syndromem, Child-Pugh třídou B nebo závažnější cirhózou nebo selháním jater.
8. Nekontrolovaná arteriální hypertenze (SBP≥160 mmHg a/nebo DBP≥100 mmHg) nebo jakékoli nestabilní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v posledních 6 měsících souhlasu.
9. Pacienti, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 % nebo funkční klasifikaci podle New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo třídy 4.
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
11. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, pozitivní sérologický test na syfilis, pozitivní test nukleových kyselin COVID-19 nebo klinicky aktivní hepatitida A, B a C včetně nosičů viru.