自体肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）治疗晚期恶性实体瘤的I期研究 (MIZAR-001)

纳入标准：

1. 患者在同意时年龄必须≥18 岁且≤75 岁。
2. 病理诊断明确的晚期转移性实体瘤患者，包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈部鳞状细胞瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌等；而扩大的招募研究计划包括那些患有黑色素瘤、宫颈癌和头颈部鳞状细胞肿瘤的患者。

3. 根据 RECIST1.1 的定义，即使在切除后也至少有一处可测量的靶病灶。

   不应选择先前照射过的区域（或其他局部治疗）中的病灶作为目标病灶，除非在筛选前治疗≥3 个月，并且已证明该特定病灶的疾病进展。

4. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1。
5. 患者的估计预期寿命必须≥3 个月。
6. 研究者认为，患者必须能够签署 ICF 并完成所有研究所需的程序。

7. 患者必须具有以下血液学参数、凝血功能和肝肾功能：

   • 白细胞（WBC）≥2.5×10^9/L；
   • 淋巴细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
   • 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.7×10^9/L；
   • 血小板≥100×10^9/L；
   • 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
   • 血清肌酐（Scr）≤1.5mg/dL (或132.6μmol/L)或肌酐清除率≥60mL/min
   • 尿液分析：尿蛋白小于2+，或24小时尿蛋白
   • 谷丙转氨酶（AST/SGOT）≤3×ULN；
   • 谷丙转氨酶（ALT/SGPT）≤3×ULN；
   • 总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN；
8. 从先前的抗癌治疗到计划的预处理方案开始，患者必须有≥ 4 周的清除期，包括靶向治疗、化学疗法、免疫疗法：抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)/抗- PD-1、其他单克隆抗体 (mAb) 或疫苗 姑息性放疗。
9. 有生育能力的患者或其有生育能力的伴侣必须愿意采取适当的预防措施，以避免在研究期间怀孕或生育孩子，并在治疗期间和接受治疗后的 12 个月内采用经批准的高效避孕方法最后的协议相关治疗。
10. 患者必须没有手术或活检的禁忌症。
11. 患者（或合法授权代表）必须能够理解研究的要求，已提供书面知情同意书，并在机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的 ICF 上签字证明，并同意遵守研究限制并返回现场进行所需的评估，包括 OS 随访期。

排除标准：

1. 患者尚未从所有先前治疗相关的不良事件（AEs）中恢复至≤1级（根据不良事件通用术语标准[CTCAE] v5.0），入组前脱发或白斑除外（肿瘤切除）。
2. 接受过器官同种异体移植或先前细胞转移治疗的患者。
3. 有症状和/或未经治疗的脑转移（任何大小和数量）的患者。
4. 因任何原因长期接受全身性类固醇治疗的患者。
5. 患有会增加参与研究风险的活动性内科疾病的患者，包括：需要全身性 ABX 的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病。
6. 需要治疗的全身活动性感染患者，血培养或感染的影像学证据阳性，包括活动性结核病。
7. 患有肝性脑病、肝肾综合征、Child-Pugh B级或更严重的肝硬化或肝功能衰竭的患者。
8. 最近6个月内未控制的高血压（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）或任何不稳定的心脑血管疾病。
9. 左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 3 级或 4 级的患者。
10. 怀孕或哺乳期的女性患者。
11. HIV阳性、梅毒血清学检测阳性、COVID-19核酸检测阳性或临床活动性甲、乙、丙型肝炎患者，包括病毒携带者。