Um estudo de Fase I sobre injeção de linfócitos infiltrantes de tumor autólogo (GC101 TIL) para o tratamento de tumores sólidos malignos avançados (MIZAR-001)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter ≥18 e ≤75 anos de idade no momento do consentimento.
2. Pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados com diagnóstico patológico claro, incluindo melanoma, câncer cervical, tumores escamosos de cabeça e pescoço, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de mama, etc.; enquanto o estudo de inscrição expandido planeja incluir aqueles com melanoma, câncer cervical e tumores de células escamosas de cabeça e pescoço.

3. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável mesmo após a ressecção, conforme definido pelo RECIST1.1.

   Lesões em áreas previamente irradiadas (ou outra terapia local) não devem ser selecionadas como lesões-alvo, a menos que os tratamentos tenham sido ≥3 meses antes da triagem e tenha sido demonstrada progressão da doença nessa lesão específica.

4. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
6. Na opinião do investigador, os pacientes devem ser capazes de assinar o TCLE e concluir todos os procedimentos exigidos pelo estudo.

7. Os pacientes devem ter os seguintes parâmetros hematológicos, funções de coagulação e função hepática e renal:

   • Glóbulo Branco (WBC)≥2,5×10^9/L;
   • Contagem absoluta de linfócitos (CAN)≥1,5×10^9/L;
   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC)≥0,7×10^9/L;
   • Plaquetas≥100×10^9/L;
   • Índice Normalizado Internacional (INR)≤1,5 × LSN;
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada（APTT）≤1,5×ULN;
   • Creatinina Sérica (Scr)≤1,5mg/dL (ou 132,6μmol/L) ou Depuração de Creatinina≥60mL/min
   • Urinálise: proteína na urina inferior a 2+ ou proteína na urina de 24 horas
   • Alanina aminotransferase(AST/SGOT) ≤3×ULN;
   • Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤3×ULN;
   • Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × LSN;
8. Os pacientes devem ter um período de washout ≥ 4 semanas desde a(s) terapia(s) anticancerígena(s) anterior(es) até o início do regime de pré-condicionamento planejado, incluindo terapia direcionada, quimioterapia, imunoterapia: antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4)/anti- PD-1, outro anticorpo monoclonal (mAb) ou vacina Radioterapia paliativa.
9. As pacientes com potencial para engravidar ou seus parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez ou ter filhos durante o estudo e praticar um método anticoncepcional aprovado e altamente eficaz durante o tratamento e por 12 meses após receberem a última terapia relacionada ao protocolo.
10. Os pacientes não devem ter contra-indicações para cirurgia ou biópsia.
11. Os pacientes (ou representantes legalmente autorizados) devem ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, conforme comprovado pela assinatura em um TCLE aprovado por um Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) e concordar em respeitar as restrições do estudo e retornar ao local para as avaliações necessárias, incluindo o Período de Acompanhamento da OS.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não se recuperaram de todos os eventos adversos relacionados à terapia anteriores (EAs) até ≤ Grau 1 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0), exceto para alopecia ou vitiligo, antes da inscrição (ressecção do tumor).
2. Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão ou terapia de transferência celular anterior.
3. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e número).
4. Pacientes que estão em terapia crônica com esteroides sistêmicos por qualquer motivo.
5. Pacientes com doença(s) médica(s) ativa(s) que representam risco aumentado para participação no estudo, incluindo: infecções sistêmicas ativas que requerem ABX sistêmico, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico.
6. Pacientes com infecção sistêmica ativa que requerem tratamento, com hemocultura positiva ou evidência de imagem de infecção, incluindo tuberculose ativa.
7. Pacientes com encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, Child-Pugh classe B ou cirrose mais grave, ou insuficiência hepática.
8. Hipertensão arterial não controlada (PAS≥160mmHg e/ou PAD≥100mmHg) ou qualquer doença cardiovascular ou cerebrovascular instável nos últimos 6 meses de consentimento.
9. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou Classe 4.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
11. Pacientes HIV positivos, teste sorológico para sífilis positivo, teste de ácido nucleico positivo para COVID-19 ou hepatite A, B e C clinicamente ativa, incluindo portadores do vírus.