Badanie fazy I dotyczące iniekcji autologicznych limfocytów naciekających guza (GC101 TIL) w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych (MIZAR-001)

Kryteria przyjęcia:

1. W chwili wyrażenia zgody pacjenci muszą mieć ≥18 i ≤75 lat.
2. Pacjenci z zaawansowanymi przerzutowymi guzami litymi z wyraźnym rozpoznaniem patologicznym, w tym czerniakiem, rakiem szyjki macicy, płaskonabłonkowym guzem głowy i szyi, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem piersi itp.; podczas gdy rozszerzone badanie rejestracyjne planuje objąć osoby z czerniakiem, rakiem szyjki macicy oraz płaskonabłonkowymi guzami głowy i szyi.

3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa nawet po resekcji, zgodnie z definicją RECIST 1.1.

   Zmiany w obszarach wcześniej napromieniowanych (lub innej terapii miejscowej) nie powinny być wybierane jako zmiany docelowe, chyba że leczenie było ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym i wykazano progresję choroby w tej konkretnej zmianie.

4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥3 miesiące.
6. W opinii badacza pacjenci muszą być w stanie podpisać ICF i przejść wszystkie procedury wymagane w badaniu.

7. Pacjenci muszą mieć następujące parametry hematologiczne, funkcje krzepnięcia oraz czynność wątroby i nerek:

   • Białe krwinki (WBC) ≥2,5 × 10^9/L;
   • bezwzględna liczba limfocytów (ANC) ≥1,5×10^9/l;
   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,7×10^9/l;
   • Płytki krwi ≥100×10^9/L;
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
   • Kreatynina w surowicy (Scr)≤1,5 mg/dl (lub 132,6 μmol/l) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min
   • Analiza moczu: białko w moczu poniżej 2+ lub białko w moczu 24-godzinnym
   • Aminotransferaza alaninowa (AST/SGOT) ≤3×GGN;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤3×GGN;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;
8. Pacjenci muszą mieć okres wypłukiwania ≥ 4 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do rozpoczęcia planowanego schematu przygotowania wstępnego, w tym terapii celowanej, chemioterapii, immunoterapii: antygen 4 związany z limfocytami T cytotoksycznymi (CTLA-4)/antygen PD-1, inne przeciwciało monoklonalne (mAb) lub szczepionka Radioterapia paliatywna.
9. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą być chętni do podjęcia odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży lub spłodzenia dziecka w czasie trwania badania oraz stosować zatwierdzoną, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatnia terapia związana z protokołem.
10. Pacjenci nie mogą mieć przeciwwskazań do operacji lub biopsji.
11. Pacjenci (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) muszą być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę potwierdzoną podpisem na ICF zatwierdzonym przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję Etyczną (IRB/IEC) oraz zgodzić się na przestrzegać ograniczeń badania i wrócić do ośrodka w celu przeprowadzenia wymaganych ocen, w tym okresu obserwacji OS.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie wyzdrowieli ze wszystkich wcześniejszych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią (AE) do stopnia ≤ 1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0), z wyjątkiem łysienia lub bielactwa, przed włączeniem (resekcja guza).
2. Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep narządu lub uprzednią terapię transferem komórek.
3. Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu (dowolnej wielkości i dowolnej liczby).
4. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu są poddawani przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej.
5. Pacjenci z czynną chorobą medyczną, która stwarzałaby zwiększone ryzyko udziału w badaniu, w tym: czynne infekcje ogólnoustrojowe wymagające ogólnoustrojowego ABX, zaburzenia krzepnięcia lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego.
6. Pacjenci z ogólnoustrojową czynną infekcją wymagającą leczenia, z dodatnim posiewem krwi lub obrazowymi dowodami zakażenia, w tym czynną gruźlicą.
7. Pacjenci z encefalopatią wątrobową, zespołem wątrobowo-nerkowym, klasą B wg skali Childa-Pugha lub cięższą marskością lub niewydolnością wątroby.
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP≥160mmHg i/lub DBP≥100mmHg) lub jakakolwiek niestabilna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy wyrażenia zgody.
9. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% lub klasyfikacją czynnościową według New York Heart Association (NYHA) klasa 3 lub klasa 4.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania serologicznego na obecność wirusa kiły, dodatnim wynikiem testu na kwas nukleinowy COVID-19 lub klinicznie czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B i C, w tym nosiciele wirusa.