スペルミジンによるオートファジーの誘導による高齢者のワクチン接種の改善

SARS-CoV-2 とコロナウイルス病 (COVID-19) の発生は、世界の公衆衛生に大きな脅威をもたらし、死亡者の大部分は高齢者に発生しています。 COVID-19 に対する効果的な治療法とワクチンの開発は、克服すべき喫緊の課題となっています。 病原体に対する高齢者 (65 歳以上の人) のワクチン接種によって刺激される防御免疫応答の成功は、私たちの社会における大きな課題の 1 つと考えられています。

免疫老化は、高齢者の予防接種後に広く観察されている免疫応答の低下において重要であると考えられています。 これは、ウイルスやワクチンにさらされた際の B 細胞と T 細胞の記憶反応の誘導と再現が不十分であることを特徴としています。

ほとんどのワクチン、特にインフルエンザ ワクチンは、高齢者では免疫原性が低くなります。 オートファジーは、免疫老化を含む細胞老化の多くの側面の根底にある数少ない細胞プロセスの 1 つであると考えられています。 オートファジーは、分解のために「不要な」細胞質物質を細胞内のリソソームに送達します。 オートファジーは、ミトコンドリアの機能不全と活性酸素種 (ROS) の蓄積も制限します。

重要なオートファジー遺伝子の欠失は、細胞性免疫の変化につながり、マウスメモリー CD8+ T 細胞、造血幹細胞、およびマクロファージの機能が失われます。 オートファジーレベルもヒト末梢CD8 + T細胞の年齢とともに低下し、ワクチン応答と相関することがわかりました。

重要なことに、我々は、スペルミジンと呼ばれるサプリメントによって老齢マウスの CD8+ T メモリー応答を改善できることを実証しました。 スペルミジンは、アルギニンから合成される代謝産物です。 小麦胚芽や大豆によく見られ、英国では栄養補助食品として入手でき、ポリアミンと呼ばれることが多い. その安全性と忍容性は研究されており、悪影響は実証されていません。 アマゾン。 私たちのデータは、オートファジーが2つの異なる実験的ワクチン接種試験でヒトCD8 + T細胞で実際に非常に活発であることを初めて示しました。 ポリアミンレベルは、末梢単核細胞でも加齢とともに低下します。 スペルミジンを補充すると、古いドナーからのCD8+ T細胞のオートファジー機能が活性化され、重要なエフェクター分子のレベルが上昇しました。 その結果、免疫応答が強化されます。

さらに、オートファジーとエフェクター機能は、若いドナーからの T 細胞のスペルミジンによって維持されます。 これは、ヒト CD8+ T 細胞の機能をスペルミジンで改善できることを示しています。 B 細胞に関する以前の研究と合わせて考えると、これは感染とワクチン接種に対する T 細胞と B 細胞の両方の応答が、細胞内スペルミジンによって維持される十分なオートファジー レベルに絶妙に依存しているという仮説につながります。 この研究は、高齢者におけるワクチンアジュバントとしてのスペルミジンの可能性を強調しています。

この第 1 相二重盲検ランダム化比較試験は、スペルミジン サプリメントの安全性と、高齢者の COVID ワクチンに対する免疫応答 (抗体) への影響を調べるための実現可能性研究として設計されています。

目的と目的 この実現可能性研究の主な目的は、検証済みのアッセイを使用して、コロナウイルス (SARS-CoV-2) およびブースターのワクチン接種後の毎日のスペルミジン サプリメントの安全性と、高齢者の抗体レベルに対するその効果を判断することです。

私たちの二次的な目的は、コロナウイルスワクチンに対する免疫「記憶」反応と高齢者のブースターに対する毎日のスペルミジンサプリメントの効果を判断することです. 検証済みのアッセイを使用して、スペルミジンがコロナウイルスワクチン/ブースター後の抗体媒介性免疫応答の持続時間を改善するかどうかを調べ、免疫を促進する分子的および免疫学的シグネチャを決定します。 また、収集したデータを使用して、将来の大規模な研究の検出力計算を実行します。