스페르미딘으로 자가 포식을 유도하여 노인의 예방 접종 개선
노인의 코로나바이러스 백신에 대한 면역기억반응에 대한 영양보충제인 스페르미딘의 효과 특성 규명
연구 개요
상세 설명
SARS-CoV-2 및 코로나바이러스 질병(COVID-19)의 발병은 전 세계 공중 보건에 큰 위협이 되었으며, 사망의 대부분은 노인에게서 발생했습니다. COVID-19에 대한 효과적인 치료법과 백신의 개발은 극복해야 할 시급하고 시급한 과제가 되었습니다. 고령자(65세 이상)의 병원균 예방접종으로 자극되는 성공적인 보호 면역 반응은 우리 사회의 큰 과제 중 하나로 간주됩니다.
면역 노화는 노인의 예방 접종 후 널리 관찰되는 감소된 면역 반응에서 중요한 것으로 생각됩니다. 이는 바이러스 및 백신에 노출되었을 때 B 및 T 세포 기억 반응의 불량한 유도 및 회상을 특징으로 합니다.
대부분의 백신, 특히 인플루엔자 백신은 노인 집단에서 면역원성이 덜합니다. Autophagy는 면역 노화를 포함한 세포 노화의 많은 측면을 뒷받침하는 몇 안 되는 세포 과정 중 하나로 생각됩니다. Autophagy는 분해를 위해 '원치 않는' 세포질 물질을 세포 내부의 리소좀으로 전달합니다. Autophagy는 또한 미토콘드리아 기능 장애와 활성산소종(ROS)의 축적을 제한합니다.
주요 autophagy 유전자의 삭제는 마우스 메모리 CD8+ T 세포, 조혈 줄기 세포 및 대식세포의 기능 상실과 함께 세포 면역의 변화로 이어집니다. 우리는 autophagy 수준이 인간 말초 CD8+ T 세포에서 나이가 들면서 감소하고 백신 반응과 관련이 있음을 확인했습니다.
중요한 것은 우리가 스페르미딘이라는 보충제로 노화된 쥐의 CD8+ T 기억 반응을 개선할 수 있다는 것을 입증했다는 것입니다. 스페르미딘은 아르기닌으로부터 합성된 대사산물입니다. 그것은 일반적으로 밀배아와 콩에서 발견되며 종종 폴리아민으로 기술되는 영양 식품 보충제로 영국(UK)에서 구할 수 있습니다. 안전성과 내약성이 연구되었으며 부작용이 입증되지 않았으며 주류 소매 회사에서 쉽게 구입할 수 있습니다. 아마존. 우리의 데이터는 autophagy가 두 가지 다른 실험적 백신 접종 시험에서 인간 CD8+ T 세포에서 실제로 매우 활성화되어 있음을 처음으로 보여주었습니다. 폴리아민 수치는 또한 말초 단핵 세포에서 나이가 들면서 떨어집니다. 스페르미딘을 보충하면 오래된 기증자의 CD8+ T 세포에서 자가포식 기능이 재생될 수 있으며 중요한 이펙터 분자의 수준이 증가합니다. 결과적으로 면역 반응이 향상됩니다.
더욱이 autophagy와 effector 기능은 젊은 공여자의 T 세포에 있는 spermidine에 의해 유지됩니다. 이는 인간 CD8+ T 세포의 기능이 스퍼미딘으로 개선될 수 있음을 입증합니다. B 세포에 대한 우리의 이전 연구와 함께, 이것은 감염과 예방 접종에 대한 T 세포와 B 세포 반응 모두 세포 내 스퍼미딘에 의해 유지되는 충분한 자가포식 수준에 정교하게 의존한다는 가설로 이어집니다. 이 작업은 노인의 백신 보조제로서 스퍼미딘의 잠재력을 강조합니다.
이 1단계, 이중 맹검, 무작위 대조 시험은 스페르미딘 보충제의 안전성과 노인의 COVID 백신에 대한 면역 반응(항체)에 미치는 영향을 조사하기 위한 타당성 연구로 설계되었습니다.
목표 및 목표 이 타당성 연구의 주요 목적은 검증된 분석을 사용하여 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 및 부스터 백신 접종 후 일일 스페르미딘 보충제의 안전성과 노인의 항체 수준에 미치는 영향을 결정하는 것입니다.
우리의 두 번째 목표는 매일 스페르미딘 보충제가 코로나바이러스 백신과 노인의 부스터에 대한 면역 '기억' 반응에 미치는 영향을 확인하는 것입니다. 우리는 스페르미딘이 검증된 분석을 통해 코로나바이러스 백신/부스터 이후 항체 매개 면역 반응의 지속 시간을 개선하는지 조사한 다음 면역을 유도하는 분자 및 면역학적 시그니처를 결정할 것입니다. 또한 수집된 데이터를 사용하여 향후 대규모 연구를 위한 검정력 계산을 수행할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxford, 영국
- University of Oxford
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참여자는 만 65세 이상이어야 하며, 임상연구팀의 구성원과 참여자 정보 시트를 논의한 후 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력이 있어야 합니다. 참가자는 COVID 백신 2회와 추가 접종을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 심하게 몸이 좋지 않은 참가자.
- COVID 증상의 명확한 임상 병력이 있거나 이전에 COVID PCR(중합 효소 연쇄 반응) 면봉 또는 항체 검사에서 양성 반응을 보인 참여자
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 없는 참가자
- 1주일 이상 전신 스테로이드를 사용하는 참가자(예: 첫 연구 개입 전 3개월 동안 프레드니솔론 >0.5mg/kg/일)
- 첫 번째 연구 개입 전 3개월 동안 면역억제제 또는 기타 면역 변형 약물의 만성 투여(총 14일 이상)
- 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내에 혈액, 혈액 제제 및/또는 혈장 유도체 또는 면역글로불린 제제를 수령
- 면역 체계를 억제할 수 있는 질병 또는 당뇨병을 진단받은 참가자
- 이전에 스페르미딘 보조제의 구성 성분 또는 알레르기가 있거나 글루텐 불내증이 있는 참가자
- 모집 당시 또는 연구 모집 전 6개월 동안 이미 스페르미딘 보충제를 복용하고 있는 참가자
- 구속된 참가자
- 영국에 거주하지 않는 참가자
- 임신한 참가자
- 방패막이하는 참가자들
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 스페르미딘 팔
이 부문은 코로나바이러스 백신을 2회 접종한 65세 이상(65-90)의 자원봉사자 20명을 모집하며, 모집 전 8주 이상 백신 접종 과정을 마쳤습니다.
기준선 정맥혈 샘플을 채취한 후 참가자는 하루에 6mg의 스페르미딘 보충제와 경구 투여를 하루에 한 번 받게 됩니다.
참가자 모집 시점, 참가자 모집 후 5주, 13주 및 37주에 연구 예약 및 정맥혈 샘플을 요청합니다.
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보충제인 스페르미딘은 주로 밀배아로 만들어지며 건강식품점에서 구입할 수 있습니다.
물에 쉽게 녹여 음료로 섭취할 수 있는 분말입니다.
'플라시보'는 유사하게 물에 녹여 음료로 섭취할 수 있는 설탕 가루입니다.
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위약 비교기: 위약군
이 부문은 코로나바이러스 백신을 2회 접종한 65세 이상(65-90)의 자원봉사자 20명을 모집하며, 모집 전 8주 이상 백신 접종 과정을 마쳤습니다.
기준선 정맥혈 샘플에 이어 참가자는 매일 한 번 위약 경구 투여를 받습니다.
참가자 모집 시점, 참가자 모집 후 5주, 13주 및 37주에 연구 예약 및 정맥혈 샘플을 요청합니다.
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보충제인 스페르미딘은 주로 밀배아로 만들어지며 건강식품점에서 구입할 수 있습니다.
물에 쉽게 녹여 음료로 섭취할 수 있는 분말입니다.
'플라시보'는 유사하게 물에 녹여 음료로 섭취할 수 있는 설탕 가루입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 목적은 검증된 분석법을 사용하여 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 백신 부스터 이후 일일 스페르미딘 보충제의 안전성과 노인의 항체 수준에 미치는 영향을 확인하는 것입니다.
기간: 37주
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37주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우리의 두 번째 목표는 매일 스페르미딘 보충제가 노인의 코로나바이러스 백신과 부스터에 대한 면역 '기억' 반응에 미치는 영향을 확인하는 것입니다.
기간: 37주
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1. 항체 및 T 세포 반응을 측정하는 SARS-CoV-2 백신에 대한 면역 '기억' 반응의 수명.
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37주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Katja Simon, Prof., University of Oxford
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- R75468/RE001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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